贯彻指导原则加强抗菌药物使用管理.pptVIP

分离耐药株 换用马斯平2年以后诱导产酶肠杆菌 科细菌对头孢他啶的敏感性逐渐恢复 换用马斯平2年以后诱导产酶肠杆 菌科细菌对马斯平仍然高度敏感 策略性换药 分离耐药株 策略性换药 耐药率 耐药率 马斯平策略性换药替代三代头孢菌素后产酶肠杆菌科细菌敏感性增加 (比利时Antwerp医院 1994-1999) 耐药率% 97年策略性换药 马斯平策略性换药替代三代头孢菌素后肠杆菌科细菌恢复对其他抗生素的敏感性(比利时Antwerp医院 1994-1999) 换药策略减少耐药的初步研究 1990s初, 产ESBL菌肺炎克雷伯杆菌的增加, 试图通过减少第三代头孢菌素的应用来控制。 (JAMA 1998;280:1233-37) 亚胺培南耐药绿脓杆菌 头孢他定耐药肺克 月平均使用量(g) 113 67 84 150 474 197 亚胺培南 66 383 头孢他定 1996y 1995y 三. 应用PK/PD理论指导临床合理使用抗菌药物 基本概念（1） 方案 时间 浓度 组织 体液 感染 部位 药理 毒理 抗菌 作用 A D 药动学 药 效 学 基本概念（2） 抗菌活性 ?主要参数：最低抑菌浓度（MICs;Minimal Inhibitory concentrations) 最低杀菌浓度（MBCs;Minimal Bactericidal Concentrations) MIC50、 MIC90 MBC50、MBC90 ? 优点：评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性 ?缺点： 不能说明杀菌活性的时间长短 MBC：杀菌活性率，不能表示是否提高浓 度?杀菌效率 MIC： 不能提供是否有抗生素接触后产生 的持续抑制作用 ? PAE (抗生素后效应) ? PAE-SME (抗生素后亚MIC效应) ? PALE (抗生素后白细胞增强作用) PAE细菌接触抗生素后，生长持续受抑制 19世纪40S：青霉素?葡、链 19世纪70S：新药? GNB 敏感葡球菌、链球菌? PAEs GNB ? PAEs ? 氨基糖苷、氟喹诺酮类、四环素、 大环内酯类、氯霉素、利福平 ? 除碳青霉烯类外，?内酰胺类对 GNB的PAEs很短或缺乏。 PAE — SME ?亚MIC浓度也可延长PAE的时间 ?亚MIC浓度可使细菌缓慢生长并 产生丝状的形状学改变 PALE ?细菌在抗生素后期对细胞内杀菌 或对白细胞的吞噬作用更为敏感 ? PALE对体内、体外均可延长PAE 抗菌药物-----据PD分类 第一大类： 时间依赖性抗菌药物 （PAE：无或轻、中度） ?-L Abx（P、Cef、氨曲、碳烯类），万古，克林，大环（红、克），四环 在4～５倍MIC时杀菌率即处于饱合 杀菌范围主要依赖于接触时间 超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数 第二大类： 浓度依赖性抗菌药物 氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑 药物浓度越高， 杀菌率及杀菌范围也越大 24小时AUIC（AUC/MIC）、峰浓度/MIC 是与疗效相关的主要参数 ?-内酰胺类 血药浓度高于MIC的时间（T%）为最主要参数 给药间期并不需要都超过MIC T%30%～40%MIC-------起效 （抑菌临界值） T% 50～60% MIC-------高效 （杀菌临界值） 正确的抗菌药物治疗 规范的给药方式意味着足够抗生素暴露(Optimum exposure) TMIC 40-50% 细菌学清除 细菌学治愈: 临床治愈高 临床感染的症状与体症迅速消退 防止耐药的传播 敏感菌 不敏感／耐药菌 不正确的抗菌药物治疗 不正确的治疗意味着不足够抗生素暴露(Sub-optimum exposure) TMIC 40-50% 细菌学失败: