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第三章 灭菌制剂与无菌制剂 ?第一节 概述 ?第二节 注射剂 ?第三节 注射剂的制备 ?第四节 输液 ?第五节 注射用无菌粉末 ?第六节 眼用液体制剂 ?第七节 其他灭菌与无菌制剂 2005年版微生物限度标准的控制项目 杂菌数：细菌数、霉菌和酵母菌数。 控制菌（致病菌）：大肠埃希菌、大肠菌群、沙门菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、梭菌。 无菌检查：注射剂、外用溶液剂、灌洗剂。 微生物限度检查：片剂*、栓剂、胶囊剂* 、散剂、颗粒剂* 、气雾剂。 无菌检查或微生物限度检查：软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、喷雾剂、眼用制剂、鼻用制剂。 (1)气体灭菌法 定义：指采用气态杀菌剂进行灭菌的方法。 适用范围：适合环境消毒以及不耐加热灭菌的医用器具、设备和设施等的消毒，粉末注射剂。应注意杀菌剂的残留量和与药物的相互作用。 品种：环氧乙烷、甲醛、过氧乙酸等 1.3.4 空气净化技术 1)、过滤方式： 表面过滤：粒子大小大于过滤介质微孔而截留在介质表面。 常用介质为硝酸纤维素、醋酸纤维素微孔滤膜。 主要用于要求高的无尘无菌洁净室的末端过滤。 深层过滤：粒子大小小于过滤介质微孔而吸附在介质内部。 常用介质为天然或合成纤维、活性炭、滤纸等。 拦截作用：机械屏障作用，属于表面过滤 吸附作用：重力、范德华力、静电、惯性、扩散等作用被吸附，属于深层过滤 3)、影响空气过滤的主要因素： 粒径：存在过滤效率最低的中间粒径 过滤风速：风速应适宜 介质纤维直径和密实性：应适宜 附尘：应定期清洗 初效过滤器：滤除＞5μm的尘粒，效率达20％～80％，也称预过滤器，采用易拆卸的平板型或袋型。 中效过滤器：滤除＞1μm的尘粒，效率达20％～70％，外形结构与初效过滤器相似，滤材不同。 亚高效过滤器：滤出＜1μm的尘粒，效率达95％～99.9％，采用叠式过滤器。 高效过滤器：滤出＜1μm的尘粒， 对0.3μm的尘粒过滤效率达99.97％以上，采用折叠式过滤器，特点是效率高、不能再生、安装时不能倒装。 1). 溶液型注射剂 对于易溶于水而且在水溶液中稳定的药物，则制成溶液型注射剂，包括水溶液和油溶液，如氯化钠注射液，葡萄糖注射液等。 2). 注射用无菌粉末 亦称粉针，指采用无菌操作法或冻干技术制成的注射用无菌粉末或块状制剂。一般装入安瓿或其他适宜容器中，临床前用适当的溶剂溶解或使混悬而成的制剂。例如遇水不稳定的药物青霉素，?-糜蛋白酶等的粉针剂。 水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物，可制成水或油的混悬液，如醋酸可的松注射液。 这类注射剂一般仅供肌内注射。 4) 乳剂型注射剂 水不溶性液体药物，根据医疗需要可以制成乳剂型注射剂，例如胶丁钙注射液和静脉注射脂肪乳剂等。 （1）注射用原料 符合药典或国家药品质量标准，小试检验合格后使用。 （2）注射用溶剂 1. 注射用水、2. 注射用油、3. 其他注射用非水溶剂 （3）注射剂主要附加剂 缓冲剂、抑菌剂、增溶剂、等渗调节剂、抗氧剂、鳌合剂、填充剂、保护剂、助悬剂、稳定剂等 （4）注射剂的等渗与等张调节 （5）热原 2.2.1.注射用水 制药用水:纯化水、注射用水、灭菌注射用水。 纯化水：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。 用作配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。 注射用水：为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，是配制注射剂用的溶剂。 灭菌注射用水：为注射用水经灭菌所得的水。主要用于注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。 符合蒸馏水的检查项目（《中国药典》）：氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定； 除按蒸馏水检查符合规定外，如pH应为5.0-7.0，氨含量不超过0.00002%；内毒素小于0.25EU/mL 还必须通过热原检查规定，质检合格后收集，80℃以上密封保存，并规定应于制备后12h内使用，防止微生物、微粒的再次污染。 注射用油的精制 中和游离脂肪酸 先测定酸值，然后加入氢氧化钠，60-70 ℃皂化完全，静置沉降肥皂后过滤，再用水洗涤氢氧化钠。 脱色除臭： 80-90℃在搅拌下加入白陶土及活性碳，继续搅拌，过滤 脱水：加入氯化钙 灭菌：150 ℃干热灭菌1h (2)油酸乙酯(aethylis oleas