Buwald催化CN偶联反应.ppt

2. Buchwald反应的影响因素 3.1 亲电试剂 ArONf Nf: O(CF2)3CF3, 比OTf水解速度慢 J. Org. Chem.,2006, 71, 430–433 Buchwald coupling Reaction 3.1 亲电试剂 J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 6653–6655 将反应底物从的卤代芳烃拓展到芳香酚类 Buchwald coupling Reaction 3.1 亲电试剂 ArOMs 强碱会使ArOMs水解 J. AM. CHEM. SOC. 2008, 130, 13552–13554 ArOMs的原子经济性更好，但是它也更难发生氧化加成反应 Buchwald coupling Reaction 3.1 亲电试剂 ArOMs H2O的加入很重要，将Pd(OAc)2还原成活性Pd(0)中间体，Org. Lett.2008, 10, 3505 Org. Lett., 2010, 12,2350–2353 Buchwald coupling Reaction 3.1 亲电试剂： 杂环芳烃 较难反应的一类底物：氧化加成或者还原消去环节会出问题；杂原子的存在会和活性Pd(0)中间体络合而使催化剂中毒失活。 Q. L. Shen, S. Shekhar, J. P. Stambuli and J. F. Hartwig, Angew.Chem., Int. Ed., 2005, 44, 1371–1375 Q. Shen, T. Ogata and J. F. Hartwig, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130,6586–6596 Buchwald coupling Reaction 3.1 亲电试剂： 杂环芳烃 J. Org. Chem. 2000, 65, 1158-1174 Buchwald coupling Reaction 3.1 亲电试剂： 杂环芳烃 Org. Lett., 2005, 7,3965–3968 Buchwald coupling Reaction 3.2 亲核试剂： 芳香胺类 J. AM. CHEM. SOC. 2009, 131, 17423–17429 1 L1 Buchwald coupling Reaction 胺基和酚基共存情况下，用钯化学可以选择性的反应到胺基上 3.2 亲核试剂：芳香胺类 要实现酰胺进行反应，而苯胺不参与反应可以用Cu催化反应进行 J. AM. CHEM. SOC. 2003, 125, 6653-6655 Buchwald coupling Reaction 3.2 亲核试剂：芳香胺类 Angew. Chem. Int. Ed. 2006 , 45, 6523 –6527 Buchwald coupling Reaction 对于这种碱性较弱的杂环胺类也具有较高的催化活性 3.2 亲核试剂：芳香胺类 Chem. Sci., 2011, 2, 57–68 Buchwald coupling Reaction BrettPhos对于这类碱性较弱的芳香杂环胺类也具有较高的催化活性 3.2 亲核试剂：芳香胺类 Chem. Sci., 2011, 2, 57–68 Buchwald coupling Reaction RuPhos对于2级胺具有较高的催化活性和选择性 3.2 亲核试剂：芳香胺类 Chem. Sci., 2011, 2, 57–68 Buchwald coupling Reaction 要得到三芳基取代胺可以用RuPhos，收率较高 3.2 亲核试剂：芳香胺类 J. Org. Chem., 2000, 65, 5327–5333 Buchwald coupling Reaction JohnPhos也可以催化“一锅煮”反应得到三芳基取代胺 3.3 亲核试剂：脂肪胺类 J. AM. CHEM. SOC. 2008, 130, 13552–13554 Buchwald coupling Reaction BrettPhos是目前催化脂肪胺和卤代芳烃活性最高的催化剂，另外它对1级胺的反应选择性极高 3.3 亲核试剂：脂肪胺类 J. AM. CHEM. SOC. 2008, 130, 13552–13554 在2级胺共存的情况下选择性的反应在1级胺上 Buchwald coupling Reaction 3.3 亲核试剂：脂肪胺类 Chem. Sci., 2011, 2, 57 含有质子性官能团可以在不被保护的情况下参与反