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——冠心病防治中降低LDL-C为首要目标
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冠心病发病因素
多因素所致的慢性进展性疾病
与冠心病发病相关的诸多因素即为冠心病危险因素(risk factors)
冠心病危险因素包括两大类:
不可控制性:冠心病基因?(家族史)、性别、年龄
可控制性:吸烟、高血压、高胆固醇、糖尿病、肥胖………
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危险因素分类
依强度分类:主要(大)、次要(小)
依性质分类:
因果性(致病性)
易感性
条件性
促发性
伴随性
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因果性危险因素的确立
相关性强:相对危险度(RR)>2;
或比值比(OR)>3
有剂量-效应关系
时相顺序确切
生物学依据充分
不同的研究中,结论一致
真正源于人体试验
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冠心病的危险因素诸多
但目前只证实胆固醇升高符合上述6点。
胆固醇升高是冠心病最重要的危险因素!
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胆固醇与动脉粥样硬化学说
1841年, Vogel证实动脉粥样斑块中存在胆固醇。
1907年前苏联的病理学家首次提出: 胆固醇与AS直接相关。
1913年Antischkow和Chalatow首次证实: 给兔喂胆固醇, 可在短时间内产生AS。
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兔喂胆固醇短时间内可引起动脉粥样硬化
高胆固醇组:1%胆固醇、7.5%蛋黄粉
和8%猪油,喂养12周
对照组: 普通饲料喂养12周
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LDL与动脉粥样硬化
LDL颗粒小,可透过内膜,进入动脉内皮下层。
巨噬细胞摄入LDL,变成泡沫细胞,后者融合并破裂,释放出大量胆固醇,构成粥样斑块核心(脂质池)。
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Hansson, NK. Engl J Med 2005;352:1685-95.
LDL
滞 留
内皮
激 活
改变构型
摄 取
胆固醇结晶
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泡沫细胞堆积
Schwartz CJ. The pathogenosis of atherosclerosis: an overview. Clinical Cardiol. 14:(suppl 1)1-16,1991.
IEL: 内膜内皮层 EC: 内皮细胞
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炎症标记物
(CRP等)
N Engl J Med, 2005
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动脉粥样硬化特征
慢性进展
急性突变
全程炎症
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