提高X提取物的收率讲解.ppt

提高X提取物收率 哈药集团三精制药股份有限公司 提取QC小组 发布人：陶慧颖 小组概况 小组成员 活动进度表 题纲 选课题 查现状 定目标 找原因 找要因 定对策 实施对策 看结果 巩固与总结 选课题 2010年7月12日国家食品药品监督管理局出台X注射液质量标准征求意见稿，2010年12月10日发布正式质量标准。根据新标准中的制法我公司进行了试验，发现A注射液中X含量为低限，并低于内控标准，其原因是由于X提取物收率较低，所以我们提取QC小组决定选择“提高X提取物的收率”为题进行攻关。 查现状 活动前X提取物的收率 定目标 按转移率计算的结果得知，X提取物的含量较稳定，X提取物的收率要达到4.0%， 才能保证制剂含量符合内控标准的规定。 目标可行性分析 1、X提取物生产过口服级别的物料，工艺相似，其收率能够达到4.0%以上。 2、QC小组成员为具有多年提取生产经验和过硬技术的专业人员。 3、在国家食品药品监督管理局要求下，黑龙江省食品药品监督管理局、黑龙江省医药行业协会组织省内各X注射液生产企业结合在一起，对X注射液生产工艺及质量标准进行了统筹的布署和研究，并要求企业进行工艺核查、风险排查，积极督促相关企业按照中药注射剂基本技术要求和7个技术指导原则开展安全性再评价相关研究，对各企业进行生产及质量控制方面进行了指导和帮助。 找原因 我们小组成员在一起利用头脑风暴的方法对X提取物收率较低的原因从人、机、料、法、环五方面进行了分析和查找，共总结出以下20条末端因素。 找 原 因 要因确认—人 末端因素一：人员培训不够 末端因素二：人员操作不熟练 确认方法：现场考核 地 点：提取车间 确 认 人：赵冬艳 确认过程：我们以X注射液生产工艺规程、岗位操作规程等相关文件为依据，对提取车间的员工进行了书面考核，考核结果为参与X注射液前处理及提取的8名员工考核成绩均达到优秀。因为此条为非要因。 末端因素三-----—切片机切段效果不好 确认方法：现场考察切段效果 地 点：提取车间 确 认 人：刘勇男 孙琦 确认过程：通过对提取车间生产过程的考察，切段长度、均匀度等操作均符合工艺规程和质量标准的要求。 末端因素四—过滤滤材 确认方法：现场考察过滤滤材的过滤效果 地 点：提取车间 确 认 人：栾东晓 确认过程：滤材采用的是200目四层绢布，通过实地考察发现，用绢布过滤X提取物在酸沉过程中损失较多，过滤滤材是主要原因。 末端因素五—酸沉罐材质 确认方法：现场考察酸沉罐酸沉效果，沉淀多少 地 点：提取车间 确 认 人：陶慧颖 确认过程：用不锈钢酸沉罐进行酸沉，最终的沉淀物挂壁现象严重，挂壁沉淀物重量达到总重的20%，是导致X提取物收率降低的主要原因。 末端因素六—药材产地末端因素七—药材种植末端因素八—药材采收季节末端因素九—药材加工 确认方法：通过供应商考察确认药材产地 地 点：山东某县 确 认 人：栾东晓 确认过程：1）由小组人员到X的种植基地山东某县实地考察，证实我们使用的药材均为固定产地，并确立了该产地的经纬度。生长年限、采收季节均符合我公司要求 2）建立了该产地药材的指纹图谱，并对该产地药材进行了物质基础的研究。将我公司要求的加工工艺与药材实际加工工艺进行对比，经确认，各供应商的药材加工工艺与我公司要求一致，均符合法定炮制规范，因此确认，此条为非要因。 考察过程显示，我们使用的都是地道药材，不存在质量差异，所以也不会造成提取物收率降低。 末端因素十 —药材基原 确认方法：对库存药材的基原进行确认 地 点：常温库 确 认 人：陶慧颖 确认过程：对库存药材的基原进行确认，为法定基原--干燥根部，不存在掺杂、掺伪现象，此条为非要因。 末端因素十一 —药材含量 确认方法：考察不同含量的药材提取出提取物的含量和收率 地 点：提取车间 确 认 人：刘永男 确认过程：三批不同含量的药材提取出的提取物的含量、收率相差不大，说明含量不是影响收率的主要原因。 末端因素十二 ----— 前处理煮制时间、温度 确认方法：现场考察 地 点：提取车间 确 认 人：陶慧颖 孙琦 确认过程：现场考察前处理煮制时间和温度，经考察，前处理煮制时间和温度均符合工艺的要求，此条为非要因。 末端因素十三 --—饮片干燥温度 确认方法：确认饮片干燥温度 地 点：提取车间 确 认 人：邱伯臣 确认过程：在80-90℃温度条件下干燥，符合工艺要求，此条为非要因。 末端因素十四 --—保温温度、时间 确认方法：确认加入活性炭后的保温温度、时间；酸调时PH值；碱溶时PH值、速度 地 点：提取车间 确 认 人：陶慧颖 确认过程：45～55℃保温30分钟 ，酸调时PH值、碱溶时