抗生素概论和合理应用(刘辉国)讲解.ppt

抗菌药物概论及合理应用 华中科技大学同济医院 呼吸内科 刘辉国 主要内容 不同类型感染的病原体分布 抗菌药物分类及各类药物简介 细菌耐药性的现状 结合PK/PD，合理使用抗生素 不同类型感染的病原体分布 社区获得性感染 医院获得性感染 社区获得性呼吸道感染 社区获得性呼吸道感染包括上呼吸道感染，支气管炎，社区获得性肺炎 (CAP)与非住院病人的慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD) 等，其中CAP与AECOPD是急诊入院的最常见原因。 社区获得性肺炎(CAP) 指在医院外罹患的感染性肺实质（含肺泡壁即广义的肺间质）炎症 具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后平均潜伏期内发病的肺炎 CAP的临床诊断依据 新近出现的咳嗽、咳痰，或原有呼吸道疾病症状加重，并出现脓性痰；伴或不伴胸痛 发热 肺实变体征和（或）湿性啰音 WBC＞10x109／L或＜4x109／L,伴或不伴核左移 胸部X线检查显示片状、斑片状浸润性阴影或间质性改变，伴或不伴胸腔积液 CAP的临床诊断依据 以上1~4项中任何一款加第5项 并除外肺结核、肺部肿瘤、非感染性肺间质性疾病、肺水肿、肺不张、肺栓塞、 肺嗜酸性粒细胞浸润症、肺血管炎等 社区呼吸道感染病原体 CAP的病原学小结 社区获得性肺炎（CAP）致病菌为革兰阳性菌、革兰阴性菌以及非典型病原体： 特殊病原感染的危险因素青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP） 特殊病原感染的危险因素肠杆菌（革兰氏阴性菌） 厌氧菌老年CAP的特殊危险因素 老年CAP多合并吸入因素 60%以上存在误吸，特别是因CNS疾患导致吞咽功能障碍的患者 通常不伴有任何症状 一旦口咽部寄殖的细菌（主要是厌氧菌）进入下呼吸道是引起老年CAP及HAP的重要危险因素 医院获得性肺炎（hospital acquired pneumonia, HAP) 定义： 入院时不存在、也不处于感染潜伏期，而于入院48h后在医院（包括老年护理院、康复院）内发生的肺炎 HAP临床诊断依据 新出现咳嗽、咳痰、或原呼吸道疾病加重，并有脓痰，伴或不伴胸痛；发热； 肺实质体征或湿啰音； WBC 10×109/L或4×109/L, ±核左移； X 线：片状、斑片状阴影或间质改变，±胸液 HAP的病原体分布特点 主要革兰阴性杆菌 肠杆菌科 非发酵菌群 葡萄球菌属 金黄葡萄球菌（MRSA，MSSA） 凝固酶阴性葡萄球菌 链球菌属 肺炎链球菌 肠球菌属 粪肠球菌 屎肠球菌 HAP分类: 早发性与迟发性HAP HAP患者的起病时间与肺炎的病原谱和耐药性有密切关系： Early-onset HAP 定义为患者患者入院后≥48小时并5天内发生的HAP 通常预后较好，感染多由非耐药菌所引起 Late-onset HAP 定义为患者入院后≥ 5天发生的HAP 则多由MDR病原体引起，通常具有较高的病死率和 致残率 病原学特点 不同国家，不同地区，不同医院HAP病原谱经常存在差异，一般认为： 早发性HAP致病菌主要为社区获得性病原体 如肺链、流感嗜血杆菌、MSSA和非耐药的革兰阴性肠杆菌（大肠 杆菌、肠杆菌属、肺克、沙雷氏菌和变形杆菌等）。 迟发性HAP的致病菌主要考虑耐药致病菌 革兰染色阴性杆菌(55-85%)，如铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、 耐药肠杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌， 革兰染色阳性球菌(20-30%)，部分为MRSA。 抗菌药物分类及各类药物简介 β内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 Ⅰ代 Ⅱ代 Ⅲ代 Ⅳ代 单环类 头霉素类 β内酰胺酶抑制剂 碳青霉烯类 青霉素类抗生素 抗菌作用原理：抑制细菌细胞壁的成长—粘肽的合成，并破坏已形成的细胞壁，故对繁殖期细菌作用强，一般低浓度即有杀菌作用，对静止期细菌无作用。哺乳动物细胞没有细胞壁，故青霉素对人体毒性小。青霉素类为6—氨基青霉烷酸（6—APA）的衍生物。 青霉素分子结构式 青霉素类抗生素—天然青霉素 天然青霉素：青霉素G钾、钠盐（苄青霉素） 不耐酸、不耐酶、不广谱， t 1/2 为0.5小时，在注射用水和生理盐水中较为稳定，但也必须临用前溶解， 一般在青霉素液中不应添加其他药物。 青霉素类抗生素—天然青霉素 过敏性休克的防治 掌握适应症 不外用 详细询问过敏史，用前作皮试（观察20分钟） 做好药物（肾上腺素等）氧气等器械准备工作 注射后留观半小时 一定在治疗室或病房用药 注意青霉素脑病！常见于大剂量快速静点。 青霉素类抗生素—半合成青霉素 半合成青霉素（上世纪50年代开始在其母核6—APA引入不同侧链，分别得到耐酸、耐酶、广谱、抗绿脓杆菌及抗革兰阴性杆菌药物）。作用机制与不良反应与天然青霉素相同，并存在交叉过敏反应，如用氨苄就用氨苄作皮试。 青霉素类