第3节注射剂的制备.ppt

第三节 注射剂的制备 一、注射剂车间的设计与生产管理 注射剂生产车间按生产工艺及产品质量要求可分一般生产区、控制区、洁净区。 一般生产区指无空气洁净度要求的生产或辅助房间。 控制区指对空气洁净度或菌落数有一定要求的生产或辅助房间，一般定为10万级或10万级。 洁净区指有较高洁净度或菌落数要求的生产房间。一般规定为1万级或100级。 控制区要求温度18～28℃，相对湿度50%～65%。 洁净区要求温度18～24℃，相对湿度45%～65%。亮度不应低于300Lx，噪声不得超过80分贝。 内部结构 室内墙壁要平直，无缝隙，无死角，无颗粒性物质脱落，内墙饰面材料可用环氧树脂漆，天棚呈弧形，易清洗，易消毒。 室内电气线路，抽气管道应全部嵌人夹墙内，墙壁与天棚及地板连接处，亦应砌成弧形，便于刷洗。 地板可用水磨石或环氧树脂涂面，光滑、平整、耐腐蚀。 100级洁净室不宜设置地漏。要求较高的洁净室采用空调，不设计窗户。 门要求光滑，关闭严密。 开启方向朝洁净度高的房间，门框应无门槛。 二、注射剂的容器和处理方法 (一) 注射剂容器种类和式样 注射剂的容器是由硬质中性玻璃制成的安瓿或其它式样的容器(如青霉素小瓶、输液瓶等)。 安瓿的式样目前采用有颈安瓿与粉末安瓿两种。其容积通常为1、2、5、10、20ml等几种规格。 粉末安瓿系供分装注射用粉末或结晶性药物之用。故瓶的口颈粗或带喇叭口，便于将药物装入，这种瓶的瓶身与颈同粗，在颈与身的连接处吹有沟槽，以便临用时锯开，灌入溶剂溶解后注射。 目前国内规定用易折安瓿，即在安瓿上有一环或刻痕，此种安瓿又叫刻痕色点曲颈易折安瓿。 (二) 安瓿的质量要求与注射剂稳定性的关系 若玻璃容器含有过多的游离碱将增高注射的pH值，。 玻璃容器若不耐水腐蚀，则在盛装注射用水有时产生“脱片”现象。 不耐碱或不耐侵蚀的容器，在装入磺胺嘧啶钠等碱性较大的或枸椽酸钠、碳酸氢钠、乳酸钠、氯化钙等钙钠盐类的注射液时往往灭菌后或长期贮存时发生“小白点”、“脱片”甚至产生混浊现象。。 如耐热性能差则在熔封或加热灭菌后往往发生爆裂、漏气等现象。 玻璃安瓿的清洁度不良，特别是粘着于瓶壁的麻点或玻屑等不易洗净，而在灌封及热压灭菌后往往脱落而成废品。 外形规格差别大的安瓿，不利于机械自动化生产，如颈丝粗细相差过大，在灌封机上灌封时就会产生玻屑或封口不严产生毛细孔或出现爆头现象。 玻璃容器的要求 1) 安瓿玻璃应无色透明，以便于检查澄明度、杂质以及变质情况； (2) 应具有低的膨胀系数这种优良的耐热性，以耐受洗涤和灭菌过程中所产生的热冲击，使在生产过程中不易冷爆破裂； (3) 要有足够的物理强度以耐受当热压灭菌时所产生较高的压力差，并避免在生产、装运和保存过程中所造成的破损； (4) 应具有高度的化学稳定性，不改变溶液的pH，不易被注射液所侵蚀； (5) 熔点较低，易于熔封； (6) 不得有气泡、麻点及砂粒。 目前制造安瓿根据它们的组成可分：中性玻璃、含钡玻璃与含锆玻璃三种。 中性是低硼硅酸盐玻璃，化学稳定性较好，作为pH接近中性或弱酸性注射剂的容器，如各种输液、葡萄糖注射液、注射用水等可以中性玻璃安瓿。 含钡玻璃的耐碱性能好，可作碱性较强注射剂的容器，如磺胺嘧啶钠注射液(pH10～10.5)。 含锆玻璃系含少量氧化锆的中性玻璃，具有更高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀，此种玻璃安瓿可用于盛装如乳酸钠、碘化钠、磺胺嘧啶钠、酒石酸锑钾等注射液。除玻璃组成外，安瓿的制法、贮藏、退火等技术条件，也在一定程度上影响安瓿的质量。 (三) 安瓿的检查 一般必须通过物理和化学检查。 物理检查：主要检查安瓿外观、尺寸、应力、清洁度、热稳定性等，具体要求及检查方法，可参照中华人民共和国国家标准(安瓿)。 化学检查：玻璃容器的耐酸性、耐碱性检查和中性检查，可按有关规定的方法进行。 装药试验：必要时特别当安瓿材料变更时，理化性能检查虽合格，尚需作装药试验，证明无影响方能应用。 (四) 安瓿的切割与圆口 手工切割适于小量生产，采用安瓿切割板，按规定长度调好砂石和档板之间的距离，采用半拉半揿动作折断瓶颈。 圆口系利用强烈火焰喷烘颈口截面，使熔融光滑。 圆口完毕后拍出安瓿内的玻屑，贮存时不得重压。  (五) 安瓿的洗涤 安瓿可先灌瓶蒸煮，进行热处理。 一般使用离子交换水，质量较差的安瓿须用0.5%的醋酸水溶液，灌满后，以100℃30分钟热处理。此项操作在灭菌器内或热处理连动机内进行。 蒸瓶的目的是使瓶内灰尘和附着的砂粒等杂质经加热浸泡后落入水中，容易洗涤干净，同时也是一种化学处理，让玻璃表面的硅酸盐水解，微量的游离碱和金属离子溶解，使安瓿的化学稳定性提高。 安瓿的洗涤方法一般有甩水洗涤法和加