医学遗传学中的分子病.ppt

2.Ehlers-Danlos综合症 临床表现：皮肤及关节过度伸展，组织易于损伤，创伤不易愈合 病因：胶原氨基端延长或没有切去前肽，使胶原结构改变 遗传方式：AD、AR、XR Ehlers-Danlos综合症 Ehlers-Danlos综合症 Ehlers-Danlos综合症 3.Marfan综合征 马凡综合征（ Marfan syndrome ） 是最常见的常染色体显性遗传性疾病之一，由一位法国儿科医师于 1896 年首次描述。以骨骼、眼及心血管三大系统的缺陷为主要特征。因累及骨骼使手指细长，呈蜘蛛指 ( 趾 ) 样，故又称为蜘蛛指 ( 趾 ) 综合征 (arachnodactyly) 。其发病率约为1/10,000 。约 2 ／ 3 有父母患病，另 1 ／ 3 为散发病例，常与父亲年龄相对较大有关。 该综合征的重型患者可有骨骼，眼，心血管系统的严重损害，轻型患者则只有各器官的不同程度的损害，或只有骨骼和眼部的异常，或只有骨骼和心血管系统的异常。一个家系中的不同患者也可能有不同器官及不同程度的损害，因而此综合征为典型的不规则显性遗传方式。 Marfan综合征的基因定位于15q21.1 ,由编码原纤蛋白-1（fibrillin-1）基因的突变所致。其病变机制是因为I型胶原C端延长，胶原蛋白与弹性纤维的横向联结受损，导致出现临床症状。该综合征的突变在不同的病例中存在有明显的差异，概括起来有外显子的缺失，单个碱基的置换与颠倒以及终止密码突变等。 二、肌营养不良 （Muscular Dystrophy) Duchenne 型肌营养不良症 （DMD，XR） Becker型肌营养不良症 （BMD） 遗传学 DMD基因定位于Xp21.2，全长约2300kb，含70个外显子，编码400kd的多肽链-dystrophin；5′端或中央区缺失突变 →dystrophin无法合成（DMD）或合成量降低（BMD）。 临床表现 DMD儿童夏令营 第四节 受体蛋白病 受体蛋白遗传性缺陷引起的疾病 为遗传性高脂蛋白血症Ⅱ型 在细胞膜上缺乏低密度脂蛋白（LDL）受体 胆固醇的来源： 2）细胞内合成 1) LDL受体摄入 胆固醇 LDL受体的合成 反馈抑制 Aa出现角膜弓，冠心病， LDL受体为正常人40%， AA儿童期发生冠心病，引发心脏病而死亡 AD，LDL受体基因 19p13.1-p13.2，长45kb，18个外显子核苷酸取代、缺失、插入 概念： 家族性高胆固醇血症（FH)： 病因： 临床表现： 遗传方式： 患者：LDL受体合成减少引起细胞对外源性胆固醇的摄取减少 家族性高胆固醇血症脂肪沉淀于关节、眼睑等处 第五节 膜转运蛋白病 囊性纤维样变 (cystic fibrosis , CF ) 胱氨酸尿症 ( cystinuria , AR) 先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症 (congenital glucose-galactose malabsorption , AR) 等 一、囊性纤维样变 CF基因：7q31，全长250kb，27个外显子，26个内含子，编码约170kd的膜整合蛋白----CF越膜传导调节蛋白（CFTR） CFTR：Cl-通道蛋白 两个重复区域（6个越膜区，1个核苷酸结合折叠区），通过一个细胞质区域相连接-----调节域（regulatory domain) 发病机制和临床表现： 全身外分泌腺细胞分泌黏液不能及时清除 → →积滞在导管和腺泡中→ →阻塞和感染 累及 呼吸道 消化道 汗腺 男性患者伴先天性双侧输精管缺如 囊性纤维样变 二、胱氨酸尿症 ( cystinuria) 遗传学 Ⅰ型为常染色体隐性遗传；Ⅱ型和Ⅲ型均为常染色体不完全隐性遗传。 发病机制 膜转运蛋白缺陷 → →肾小管对氨基酸重吸收障碍 → →尿液中氨基酸含量升高→ →尿路结石 临床表现 尿路结石引起尿路感染和绞痛等症状 三、先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症（congenital glucose-galactose malasorption） 遗传学 AR 发病机制 小肠上皮细胞转运葡萄糖、半乳糖的膜载体蛋白异常，致使葡萄糖和半乳糖吸收障碍，患者肠道内渗透压改变而使肠液增加，患者出现水样腹泻。 临床表现 婴儿喂食含葡萄糖和半乳糖的食物后随着腹泻加重继而出现脱水、营养不良等症状。 2）终止密码突变 Hbα 141AA 142位为终止密码子 Hbβ 146AA 147位为终止密码子 例 Hb Constant Spring 病因α珠蛋白基