遗传性非息肉病性大肠癌解析.ppt

(3) 全结肠、直肠切除，回肠储粪袋肛管吻合术 （4）半结肠切除或大部结肠切除者,应定期进行内窥镜及宫腔镜检查,做好随访防治工作。 三．外科治疗 因本病的外显率约在80％,故预防性手术尚有一定争议 在决定手术前必须慎重考虑到多种因素 预防性的结肠切除对那些不能定期内镜监测的HNPCC携带者更为适宜 对于那些过分恐惧将来死于结肠癌的患者手术可以解决心理的负担 三．外科治疗 病人有肛管括约肌受损时,全结肠切除的选择要慎重 由于老年人的手术危险性和较难适应手术后结肠变短,手术宜慎重 四、HNPCC患者及家系的随访 患者及家系的随访 结直肠是HNPCC患者术后随访的重点 HNPCC患者结直肠息肉的发生率和正常人相似，其肿瘤的发生也同样遵循散发性结直肠癌的发生模式，只不过HNPCC肿瘤处于更高的自然突变率的背景中 早期发现并切除结直肠息肉是预防癌发生的重要手段 患者及家系的随访 纤维结肠镜和气钡双重造影检查是目前常用的方法 纤维结肠镜可同时进行治疗，应作为首选方法 HNPCC患者的胃癌、胰腺癌、胆道系统和泌尿系统癌发生率均比正常人群高,腹部超声、胃镜等检查可能有助于其早期发现。 患者及家系的随访 女性HNPCC患者子宫内膜癌和卵巢癌的发生率比正常人群明显增高且发病早 Lynch推荐基因携带者每年接受宫颈涂片、经阴道超声检查和血CA12-5检测 患者及家系的随访 对可能受HNPCC常染色体显性遗传影响的家庭“健康成员”，如能行遗传学检查，则仅需对错配修复基因携带者进行随诊，否则须对所有可疑成员按常规随诊 建议常规筛查始于20～25岁或比家族中最早患癌者早5年, 结肠镜检查每2年1次 谢谢！ 遗传性非息肉病性大肠癌 Herediary Nonpolyposis Colorectal Cancer 温州医学院附属第一医院胃肠外科  大肠癌(colorectal cancer,CRC)是最常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率呈上升趋势 环境因素及遗传因素在其发病过程中起重要作用 遗传因素导致的大肠癌主要有两种 家族性大肠腺瘤息肉病(familial adenomatous polyposis ，FAP)导致的大肠癌,约占CRC总数的1% 遗传性非息肉病性大肠癌(herediary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC),约占CRC总数的15%～18%。 一 HNPCC的分子机制研究  及分子病理检测 分子机制研究及分子病理检测 HNPCC是一种常染色体显性遗传性疾病,其遗传学基础为错配修复基因(mismatch repair,MMR)突变 目前已克隆出的错配修复基因有hMLHl、hMSH2、hMSH6、hPSMl、hPSM2、hMSH3、hMSH5 MMR表达产物为错配修复蛋白,为一种核酸水解酶,在DNA的复制过程中水解错配的碱基从而使DNA能精确地复制,保证人类遗传的保守性和稳定性。 分子机制研究及分子病理检测 如果该基因发生突变,错配修复蛋白的表达量就会下降、不表达或出现截短,使DNA的复制错误增加,微卫星不稳定(MSl)而致大肠癌及其他肠外肿瘤的发生。 分子机制研究及分子病理检测 MMR基因家族中各种基因在HNPCC的发病中所起的作用不同 约在40%～70%的HNPCC病人中检测到MMR基因的错义、移码等突变 hMLHl及hMSH2突变约占所有突变的80%,说明hMLHl及hMSH2在HNPCC的发病中起主要作用。 分子机制研究及分子病理检测 携带hMLHl、hMSH2基因突变的人 其在70岁前发生大肠癌的绝对危险为70%～90% 其他肠外肿瘤如子宫内膜癌、卵巢癌、膀胱癌等发生率明显升高 分子机制研究及分子病理检测 分子水平对HNPCC的理解有助于区别于其他散发性大肠癌的特征,了解基因诊断在HNPCC的临床诊治中的价值 HNPCC发生的主要的分子遗传学基础是错配修复基因的突变 检测该基因的突变是确定HNPCC的最根本的标准,具有前瞻性作用,可以在HNPCC病人和家属未发病前了解其发病的危险程度,从而进行随防,以发现早期癌和预防癌。 分子机制研究及分子病理检测 常用的直接检测MMR基因突变的方法: 单链多态性分析 蛋白截断实验 变性凝胶电泳 直接测序等 各种检测的方法均不能检测出所有的HNPCC病人 目前常用的检测方法 (1) 扩增、检测其基因组DNA: 提取组织或淋巴细胞中的基因组DNA,利用内含子、外显子交界处设计引物,分别扩增多个外显子,然后进行琼脂糖电泳或SSCP。 该方法的优点是用DNA作模板,避免了RNA操作的繁琐与RNA酶降解的危险性,且检测完整无遗漏。缺点是需要多对引物及多次PCR,耗资费时 目前常