EGFR突变阳性患者.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * ONC-1207-IR-0216 亚裔晚期肺腺癌患者EGFR突变分子流行病学的前瞻性研究 (PIONEER) 背景 (1) 迄今，许多III期研究已证实EGFR-TKI吉非替尼与厄洛替尼较化疗一线治疗携带EGFR活化突变的晚期NSCLC患者的临床疗效1-6 在NSCLC人群中，亚裔患者的EGFR突变率~30%，高加索裔~10%7-8。即使是亚裔男性和吸烟亚组，其突变发生率也高于总体高加索裔人群9,10 目前还没有比较不同亚裔与高加索裔患者中EGFR突变率的大型流行病学研究。“亚裔患者EGFR突变率高于高加索裔患者适用于所有亚裔患者亚组”这一传统观点正确与否尚未得到验证 Pan-Chyr Yang, et al; ASCO 2012 背景 (2) 为了优化确定最能获益于EGFR-TKI治疗的患者，在治疗之前评估亚裔不同种族与临床亚组患者突变发生率是非常重要的 PIONEER (一项在亚裔晚期腺癌NSCLC患者中评估EGFR突变状态的分子学流行病学研究)是一项提供亚裔新诊断腺癌患者前瞻性EGFR突变数据的流行病学研究。在此，我们报告总体PIONEER人群的EGFR突变率，也研究了人口学与临床因素对EGFR突变状态的影响 Pan-Chyr Yang, et al; ASCO 2012 PIONEER=A molecular ePIdemiOlogy study in Asian patients with advanced NSCLC of adEno histology to assess EGFR mutation status 方法：研究设计 PIONEER (NCT是一项由多个国家/地区参与，评估亚裔新诊断晚期腺癌患者EGFR突变状态的前瞻性流行病学研究 符合入组条件的患者 年龄?20岁，组织学或细胞学确诊为晚期(IIIB/IV期)腺癌，既往未接受过治疗 可获得肿瘤样本 (活检、手术标本或细胞学) 研究目的 主要目的 评估总体EGFR突变率 次要目的包括： 探索EGFR突变状态与人口学及临床因素的相关性 EGFR突变检测的使用率 Pan-Chyr Yang, et al; ASCO 2012 方法：EGFR突变分析 (1) 肿瘤样本 根据参加本研究的医院实验室的常规临床实践来获取、准备与制作肿瘤材料 对福尔马林固定，石蜡包埋(FFPE)的肿瘤组织资料库中提取的DNA进行分析或从细胞学样本(包括细针穿刺与支气管清洗)来检测肿瘤的EGFR突变状态 经过中心组织病理学评估，对被认为适合进行生物标志物分析的样本进行研究 (基于质量、样本来源与肿瘤内容) EGFR突变检测方法 以扩增阻滞突变系统(ARMS)为基础的EGFR检测试剂盒 (蝎形ARMS IVD2, Qiagen, Crawley, UK). 通过该方法可检测到29种突变 外显子 18: G719A, G719S和G719C (无法识别这些亚型，因此总体被归为G719X) 外显子 19: 19缺失 外显子 20: S768I, T790M与三种插入突变 外显子 21: L858R与L861Q. Pan-Chyr Yang, et al; ASCO 2012 方法：EGFR突变分析 (2) 每位患者的总体EGFR突变状态通过所有突变类型的个体状态进行评估，并记录如以下之一： 阳性：至少一种突变类型的含量测定检测到突变 阴性：突变类型的含量测定没有检测到任何突变 不明确/未知：根据实验室评估无法确定为阳性结果还是阴性结果(含量测定失败、DNA不足、因含量测定标准的原因失败，或没有样本/样本不充足) Pan-Chyr Yang, et al; ASCO 2012 方法：统计学 通过总结符合研究方案人群中可分为三种突变状态类型(阳性、阴性、不明确/未知)的患者数来描述EGFR突变状态(主要终点)的总分布 采用Wilson评分方法计算总体与各人口学亚组及各临床因素亚组的阳性组和阴性组的患者比例以及相应的95%置信区间(CI) 采用卡方或Fisher精确检验比较各人口学亚组与各临床因素亚组的EGFR突变率。为了能最好地预测EGFR图百年率，单变量分析中p0.05的因素将进一步得到多因素逻辑回归分析(由于数据库较大，因此显著性水平定在1%) Pan-Chyr Yang, et al; ASCO 2012 结果 (1)：患者 本分析共纳入来自7个亚洲国家/地区(中国、中国香港、印度、菲律宾、中国台湾、泰国和越南)，51个研究中心的1482例患者(符合