糖皮质激素在儿科疾病中的合理应用_图文.pptVIP

* 为了能够对X复合物能够有更好的了解并且能够生产出来，Hench与Mayo clinic的生化学家Dr E.C. Kendall. 进行了合作。 在 1934 Kendall 成功地分离了17－羟－11－皮质脂酮地晶体，称之为E复合物，但是数量太少不能用于人体地临床试验。（需要1500kg地人体肾上腺才能生成1g地E复合物） 合成是必须的。 Dr Marvin H. Kuizenga, 另一个生化学家，主要针对肾上腺提取物进行研究，他以后成为世界上知名的肾上腺激素领域的专家。 在 普强公司公司，他发现了一种特殊的溶剂，可以大大增加肾上腺提取物的产量。以后，又和 Dr George F. Cartland合作，他们成功地分离出少量纯的复合物，而且是具有过度激素活性的。 在 1935, the 普强公司公司商业化了一种产品称为 ??ACE?? : 是第一个标准化的消毒过的、可以用于病人治疗的肾上腺素（肾上腺皮质提取物）。在那时，该产品被用于治疗Addison病和/或肾上腺功能不足。 由此，普强公司以后被称为皮质激素类药物的开发先驱。 * Dr John Hogg’s 的小组在1957年确定了氢化可的松的分子，并为医生提供了甲强龙片剂（甲基强的松龙片剂），这种自己具有更强的抗炎症作用，而不良反应较少。现在，PU的初始材料均来自大豆的甾醇，并且在世界上的甾体类药物生产中保持领导地位。. * 不同皮质激素的作用在质和量上都有所不同，它们不可能以相同的剂量来相互替代而不引起副反应。 这样，可的松和氢化可的松的盐皮质激素特性相对于糖皮质激素（或抗炎症）特性来说比较明显，甲基强的松龙就比较少。 粗略的计算是，作为糖皮质激素特性来说，相似的剂量为醋酸可的松25mg，氢化可的松20mg，强的松5mg，强的松龙5mg，甲基强的松龙4mg，triamcinolone4mg，贝他米松0.80mg和地塞米松0.80mg。相似剂量在上述表格中举行了总结。 皮质激素对HPA轴作用在不同的皮质激素之间并不可比。地塞米松和贝他米松在相似剂量下具有更大的抑制HPA轴的作用。. * 不同皮质激素的作用在质和量上都有所不同，它们不可能以相同的剂量来相互替代而不引起副反应。 这样，可的松和氢化可的松的盐皮质激素特性相对于糖皮质激素（或抗炎症）特性来说比较明显，甲基强的松龙就比较少。 粗略的计算是，作为糖皮质激素特性来说，相似的剂量为醋酸可的松25mg，氢化可的松20mg，强的松5mg，强的松龙5mg，甲基强的松龙4mg，triamcinolone4mg，贝他米松0.80mg和地塞米松0.80mg。相似剂量在上述表格中举行了总结。 皮质激素对HPA轴作用在不同的皮质激素之间并不可比。地塞米松和贝他米松在相似剂量下具有更大的抑制HPA轴的作用。. * 现在来看一下药代动力学。 人体最重要的循环GCS是皮质醇，90％由肾上腺分泌。然而，大部分循环中的皮质醇与携运蛋白可的松转移子结合，与白蛋白结合。仅有5％到8％以游离形式存在，可以和目标细胞反应。 大部分合成的GCS (除了强的松龙) 没有这个问题。但是，可能与可的松转移子的结合决定了游离GCS的水平。合成的GCS与可的松转移子的结合较弱，这样30％到40％可能由药理学的活性。和血液中的蛋白质结合（可的松转移子)抑制了其与GCS受体的结合。只有游离的GCS有治疗活性。 一般说来，循环中的皮质醇会在肝脏被快速灭活，并从尿液中排泄出去。合成的类似物有不同的机制灭活，可以在循环中更长时间地以活性形式存在。有关氢化可的松的使用一直有反对意见，因为需要多次给药。合成GCS在尿液中游离皮质激素的水平明显增多。 受体亲和力不同GCS的嗜脂性平行。甲基 强的松龙比其他GCS多一个甲基基团，增加了它的嗜脂性。地塞米松，增加了一个氟基，与甲基基团相比，嗜脂性降低。. Neurosurgery. 1996; 38(2): 348-354. 这个特点在不同的组织模型中得到显示，第一个例子是在这里显示的人体胚胎肺。 Glucocorticoid Hormone Action: * * * 糖皮质激素的作用机制 大剂量激素所产生的立即效应可能与膜受体介导有关，并且对过度的免疫反应的抑制和某些离子的变化在治疗效果上起了决定性作用，这有利于终止病变的急性恶化 在风湿病和临床免疫性疾病的急性阶段或风湿病变的严重时期，往往大剂量激素治疗能取得明显疗效。此时，“冲击治疗”导致大部份患者的严重病变的终止和消退。而副作用轻微 甲强龙冲击治疗 激素受体结合速率高于其它激素类5～10倍 起效时间快于各类激素药物约1.5～2倍 HPA抑制作用弱 水溶性强，能达到血浆高浓度，以快速控制症状 生物半衰期短，无药物蓄积 无盐皮质激素作用，安全性好 唯一可用于冲击治