(制药工艺学习问答题及答案.docVIP

第一章 绪论 1. 制药工业的特殊性主要表现在哪几方面？ 答： （1）药品质量要求特别严格。药品质量必须符合中华人民共和国药典规定的标准和GMP要求。 （2）生产过程要求高。在药品生产中，经常遇到易燃、易爆及有毒、有害的溶剂、原料和中间体，因此，对于防火、防爆、安全生产、劳动保护、操作方法、工艺流程设备等均有特殊要求。 （3）药品供应时间性强。社会需求往往有突发性(如灾情、疫情和战争)，这就决定了医药生产要具有超前性和必要的储备。 （4）品种多、更新快。 2. 制药工业的特点有哪几方面？ 答： （1）高度的科学性、技术性 （2） （3）生产技术复杂、品种多、剂型多 （4）生产的比例性、连续性 （5）高投入、高产出、高效益 3．新药研发的内容是什么？ 答： （1）新药研究与开发是一项较复杂的系统工程，涉及化学、药学、生物学、药理学、毒理学、药剂学、临床医学等各学科，经历新药设计、工艺制备、药理筛选、安全评价、临床研究、质量控制和中试放大等较多步骤。 （2）新药研究与开发应包括新药从实验室研究到生产上市，扩大临床应用的整个过程，是制药工艺学研究的一个基本内容。 （3）创新药物的研究开发是一项多学科、跨行业、投资高、周期长、风险大、回报颇丰的技术密集型系统工程,必须以大的制药企业为背景才能持续下去。 新药研发的特点（1）高投入（2）高风险（3）高利润（4）周期长（5）竞争激烈 （6）专利保护严密（7）品种更新迅速（8）发展潜力巨大 （3）制药工业是一个以新药研究与开发为基础的工业。 4．我国制药工业的发展方向有哪些？ （1）化学制药工业应向创制新药和改进生产工艺方向发展 （2） 开发新剂型，改造老剂型 5． 针对当前我国化学药品生产所面临的问题，如何提高我国医药企业的研发能力？ 答： （1）仿制创新是必经阶段。针对当前我国化学药品生产所面临的新形势，首先在战略上要把化学药品研究从仿制 答： （1）合成途径简易； （2）原材料易得； （3）中间体易分离； （4）反应条件易控制； （5）设备条件不苛求； （6）“三废”易治理； （7）操作简便，经分离、纯化易达到药用标准，最好是多步反应连续操作，实现自动化； （8）收率最佳、成本最低。 2. 药物的结构剖析原则有哪些？ 答： （1）药物的化学结构剖析包括分清主要部分（主环）和次要部分（侧链），基本骨架与官能团； （2）研究分子中各部分的结合情况，找出易拆键部位； （3）考虑基本骨架的组合方式，形成方法； （4）官能团的引入、转换和消除，官能团的保护与去保护等； （5）若系手性药物，还必须考虑手性中心的构建方法和整个工艺路线中的位置等问题。 3．药物生产工艺路线的设计和选择的一般程序： 答：（1）必须先对类似的化合物进行国内外文献资料的调查和研究工作。 （2）优选一条或若干条技术先进，操作条件切实可行，设备条件容易解决，原辅材料有可靠来源的技术路线。 （3）写出文献总结和生产研究方案（包括多条技术路线的对比试验） （4）确证其化学结构的数据和图谱（红外、紫外、核磁、质谱等）； 5）生产过程中可能产生或残留的杂质、质量标准； 6）稳定性试验数据； 7）“ 修改合成路线，缩短反应步骤； 改进操作技术，提高反应收率； 新反应、新技术的应用。 8．制药工业过程按照毒性大小溶剂分为几类？选用原则是什么？ 根据有机溶剂对人体及环境可能造成的危害的程度，分为以下四种类型进行研究： （1）第一类溶剂及研究原则 第一类溶剂是指人体致癌物、疑为人体致癌物或环境危害物的有机溶剂。因其具有不可接受的毒性或对环境造成公害，在原料药、辅料以及制剂生产中应该避免使用。当根据文献或其他相关资料确定合成路线，涉及到第一类溶剂的使用时，建议重新设计不使用第一类溶剂的合成路线，或者进行替代研究。 由于有机溶剂的选用是合成工艺中比较重要的一点，建议替代研究在工艺研究初期即开始进行，这样，有利于将由于溶剂替换对后续的结构确证、质量研究、稳定性考察的影响降至最低。但替代研究是一项比较复杂、耗时的工作，有时候由于条件、时间等的限制，替代研究工作在临床研究前可能无法充分进行。在严格控制残留溶剂量的前提下，可使药物进入临床研究。在临床研究期间、注册标准试行期间、注册标准转正后，仍可进一步进行替代溶剂的研究工作。 因为溶剂的改变可能导致产品物理化学性质以及质量的改变，因此如发生溶剂的替代，则需要进行溶剂改变前后的产品物理化学性质、质量的对比研究，必要时还需要进行结构对比确证，以说明产品的结构是否发生变化。 如果工艺中不可避免的使用了第一类溶剂，则需要严格控制残留量，无论任何步骤使用，均需进行残留量检测。 （2）第二类溶剂及研究原则 第二类溶剂是指有非遗传毒性致癌（动物实验）、或可能导致其他不可逆毒