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学号：M13505 姓名:孙中涛 专业：预防兽医学 一、 收集和综述H7N9禽流感病毒分子流行病学研究资料 H7N9禽流感病毒分子流行病学研究 人感染H7N9禽流感是由H7N9亚型禽流感病毒引起的急性呼吸道传染病。自2013年2月以来，上海市、安徽省、江苏省、浙江省先后发生不明原因重症肺炎病例，其中确诊人感染H7N9禽流感33例，9例死亡。均为散发病例。 一、病原学特征 禽流感病毒属正粘病毒科甲型流感病毒属。禽甲型流感病毒颗粒呈多形性，其中球形直径80～120nm，有囊膜。基因组为分节段单股负链RNA。依据其外膜血凝素（H）和神经氨酸酶（N）蛋白抗原性不同，目前可分为16个H亚型（H1～H16）和9个N亚型（N1～N9）。任何一对HA和NA均可组合成一个亚型，如HINl、H5N1、H7N9等。甲型流感病毒的宿主广泛，根据宿主的不同。甲型流感病毒可分为人流感病毒、禽流感病毒(avian innuenza，AIV)、猪流感病毒和马流感病毒等。可感染人的禽流感病毒亚型为H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3。而对于H7亚型的感染人类病例报道只有 H7N2、H7N3、H7N5 和 H7N7 亚型，其中 2003年 H7N7 亚型流感病毒在荷兰造成了 89 人感染，这是迄今为止最大规模的人类感染 H7 亚型流感病毒的事件。此次报道的为H7N9禽流感病毒，该病毒以前在世界其他地方也报道过，共发现25株，但是均为LPAI，且无感染人病例。该病毒为新型重配病毒，其6个内部基因来自于H9N2禽流感病毒。 不同亚型的禽流感病毒HA裂解位点的氨基酸组成不同，低致病性禽流感病毒的HA裂解位点只含1-2个碱性氨基酸．而高致病性禽流感病毒的HA裂解位点则至少含4个碱性氨基酸。此次流行的H7N9禽流感病毒的HA裂解位点氨基酸序列为P-E-I-P-K-G-R-G，仅含赖氨酸(K)和精氨酸(R)两个碱性氨基酸残基，因此该毒株对禽类而言为低致病性禽流感病毒，对禽类致病性不强。该病毒M2蛋白25-42位氨基酸发生S31N突变，说明它对烷胺类药物具有耐药性，同时其PB2蛋白627位氨基酸为K，提示其致病性增强。 二、流行病学特征 野生水禽是流感病毒的自然宿主和基因库，几乎所有亚型以及不同基因组合的流感病毒均可在野生水禽中分离到。因此，野生水禽也被认为是感染家禽及哺乳动物的流感病毒的重要宿主来源（贮存宿主）。目前的研究表明H7N9亚型病毒的宿主范围包括人、鸡、鸭和鸽子，另外H7N9病毒也可以感染雪貂和猪。LPAI H7N9均不需经过适应就可在小鼠体内有效复制，且均能在雪貂呼吸道有效复制。在禽类中分离到的病毒样本，除一株来源于野生的鸽子以外，其他均来自于活禽市场的禽类，在养殖场没有发现H7N9亚型病毒。目前发现64％的病例发病前均有活禽市场接触史。湖州的12例人感染H7N9病毒确诊病例在发病前均有过家禽或活禽市场接触史，并在患者接触过的家禽标本及相关活禽市场标本中检测出H7N9禽流感病毒核酸。大量的研究结果提示，活禽暴露是人感染H7N9禽流感病毒的关键风险因素。活禽市场可能是传染源之所在。 H7N9的传播途径主要经呼吸道传播，通过密切接触感染的禽类及其分泌物、排泄物，受病毒污染的水等，以及直接接触病毒毒株被感染。在感染水禽的粪便中含有高浓度的病毒，并通过污染的水源泉由粪便-口途径传播流感病毒。目前还没有发现人感染的隐性带毒者，尚无人与人之间传播的确切证据。人类对禽流感的研究和防治工作已有100多年的历史。目前研究结果表明，禽流感病毒中缺乏人流感病毒的基因片段，除非禽流感病毒与人流感病毒发生基因重组，否则它很难侵犯人类，导致人与人间传播。人禽流感的发生，目前只可能是因接触的病禽而感染。人感染病毒的几率很小。 　　 一般认为任何年龄均具有易感性，但12岁以下儿童发病率较高，病情较重。与不明原因病死家禽或感染、疑似感染禽流感家禽密切接触人员为高危人群。人感染H7N9禽流感潜伏期一般为7天以内。患者一般表现为流感样症状，如发热，咳嗽，少痰，可伴有头痛、肌肉酸痛和全身不适。重症患者病情发展迅速，表现为重症肺炎，体温大多持续在39 以上，出现呼吸困难，可伴有咳血痰;可快速进展出现急性呼吸窘迫综合征、纵隔气肿、脓毒症、休克、意识障碍及急性肾损伤等。H7N9亚型流感病毒的传染源基本上可以锁定活禽市场带毒的禽类及其污染的环境，因此要想消灭传染源，从源头上遏制病毒的传播，暂时关闭活禽市场交易，加强对疫区禽类的检疫，一旦检测到阳性样本，采取强制性的扑杀政策是十分必要的。尽量避免活禽接触。H7N9禽流感病毒为一种新型病毒，其抗原性与以往流行的禽流感病毒不同，因此，原有的季节性流感疫苗和禽流感疫苗对其缺乏免疫保护作用。应对H7N9患者应隔离治疗，密切接触者应做好防护措施，并且需