口服降糖药物的选择及研究进展王绵__培训课件.ppt

2型糖尿病是由多种病理生理机制共同影响的疾病 * 米格列醇与阿卡波糖及伏格列波糖相比，抑制作用更为广泛，可抑制海藻糖酶及乳糖酶(两者均属于a一1，6糖苷酶)。对于蔗糖酶，米格列醇的抑制作用较阿卡波糖强，但它对a一淀粉酶抑制作用较弱。阿卡波糖与伏格列波相比较时发现，伏格列波糖对麦芽糖酶和蔗糖酶的抑制作用更强，伏格列波糖对大鼠大肠的麦芽糖酶和蔗糖酶的抑制作用分别是阿卡波糖的270倍及190倍，但对a一淀粉酶无作用 抑制更为广泛，对于富含海藻糖酶及乳糖酶的食物有着降餐后血糖的作用，如果服用阿卡波糖，则会出现，餐后血糖的升高 除了对酶的抑制种类的差异，就是作用强度上的差异，强度上的差异，带了的结果是安全性上的差异 阿卡波糖和瑞舒同为糖苷酶抑制剂，但是肝脏毒性却有较大差异 * * PPARγ(peroxisome proliferator-activated receptor γ, 过氧化物酶增殖体激活受体γ ) 主要存在于脂肪细胞、骨骼肌和肝脏组织中 * * * 肠道是人体最大的内分泌器官。它以全天分泌，餐后增强的方式，释放肠促胰岛激素( Incretin)， 包括GLP-1和GIP，与胰岛b 细胞及a 细胞相应受体结合，促进b 细胞分泌胰岛素，同时抑制a 细胞释放胰高血糖素。 从而增加肌肉脂肪组织的糖摄取，减少肝脏糖输出，起到降血糖的作用。 GLP-1和GIP在体内迅速被DPP-4酶降解，数分钟即失活了。捷诺维是全球首创的DPP-4抑制剂，24小时抑制DPP-4酶的活性，维持GLP-1的高活性。 GLP-1，是生理性激素，它对于血糖的控制，是真正葡萄糖依赖性的。 肠道是人体最大的内分泌器官。它以全天分泌，餐后增强的方式，释放肠促胰岛激素( Incretin)， 包括GLP-1和GIP，与胰岛b 细胞及a 细胞相应受体结合，促进b 细胞分泌胰岛素，同时抑制a 细胞释放胰高血糖素。 从而增加肌肉脂肪组织的糖摄取，减少肝脏糖输出，起到降血糖的作用。 GLP-1和GIP在体内迅速被DPP-4酶降解，数分钟即失活了。捷诺维是全球首创的DPP-4抑制剂，24小时抑制DPP-4酶的活性，维持GLP-1的高活性。 GLP-1，是生理性激素，它对于血糖的控制，是真正葡萄糖依赖性的。 那格列奈临床应用中国专家共识 那格列奈临床应用中国专家共识 那格列奈临床应用中国专家共识. 中华内分泌代谢杂志, 2011,27(5) 对于老年2型糖尿病患者，那格列奈单药或者联合治疗是推荐的治疗方案。 对于肾功能不全患者及轻、中度肝脏损伤患者无需调整剂量。 方便 独特缓释剂型 ----一日一次 高效 高亲和性 ----全面降低HbA1c 、FFG、PPG 血管保护 抗氧化特性 ----长期血管保护 安全 高可逆性 ----避免低血糖风险 ----避免体重增加  理想促泌剂--高效 安全 方便 血管保护 α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机制 双 糖 酶 葡萄糖淀粉酶 多糖 单糖 寡糖或双糖 阿卡波糖 - - - 伏格列波糖 - - - 抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，降低餐后血糖 中国2型糖尿病防治指南2010年版 许曼音主编.糖尿病学(第2版).上海科学技术出版社,2010年5月;319. α-葡萄糖苷酶抑制剂的降糖特点 中国2型糖尿病防治指南2010年版 α-葡萄糖苷酶抑制剂的不良反应和禁忌症 不良反应： 常见胃肠道反应，如腹部不适、胀气、腹泻等 个别病例出现胆汁淤积性黄疸 禁忌症： 明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者 肝、肾功能损害者 妊娠期和哺乳期 严重造血系统功能障碍者 服用助消化药的酶制剂者 18岁以下糖尿病患者慎用 许曼音主编.糖尿病学(第2版).上海科学技术出版社,2010年5月;320,325-6. 药物说明书 α-葡萄糖苷酶抑制剂的用法用量 品种 剂量范围/日 服用次数/日 用药时间 阿卡波糖 100~300 mg 3次 随第一口饭嚼服，小剂量开始， 逐渐加量 伏格列波糖 0.2~0.9 mg 3次 餐前口服，服药后即刻进餐 米格列醇 3次 餐前口服，服药后即刻进餐 许曼音主编.糖尿病学(第2版).上海科学技术出版社,2010年5月;320,325. 药物说明书 不同的糖苷酶具有不同的作用位点 药物 麦芽 糖酶 异麦芽 糖酶 葡糖淀 粉酶 蔗糖酶 α-淀粉酶 海藻 糖酶 乳糖 酶 阿卡波糖 + + + + + ― ― 米格列醇 + + + + + + + 伏格列波糖 + + ― + ― ― ― +为有抑制作用，―为无抑制作用 不同糖苷酶抑制剂的特点 阿卡波糖 伏格列波糖 米格列醇 很少被吸收，原型生物利用度1-2% 不被代谢，原型排泄 不被代谢，原型排泄 代谢产物（4-甲基邻苯三酚） 无代谢产物 无代谢