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EB病毒及儿童EB病毒相关疾病 2016-12-20?来源：中华实用儿科临床杂志?我要投稿 EB病毒?IM 评论（0人参与） 来源：艾军红, 谢正德, 申昆玲. EB病毒及儿童EB病毒相关疾病 [J].?中华实用儿科临床杂志,2016,31( 22 ) EB病毒(Epstein－Barr virus，EBV)是一种重要的肿瘤相关病毒，与多种人类肿瘤性疾病相关，如伯基特淋巴瘤(BL)、霍奇金淋巴瘤(HL)、T/自然杀伤(NK)细胞淋巴瘤、鼻咽癌(NPC)及部分类型的胃癌等。除肿瘤性疾病外，EBV感染还可引起多种非恶性淋巴增殖性疾病及自身免疫性疾病等。现主要介绍儿童EBV感染及其相关疾病。 主要的儿童EBV感染相关疾病 传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis，IM) IM是原发性EBV感染所致的一种良性自限性疾病，多数预后良好。国内儿童IM发病年龄较早，高峰年龄为4～6岁。在西方国家，IM的发病年龄较晚，多为青少年和年轻成人。IM潜伏期约为6周，典型的临床表现为发热、咽扁桃体炎和颈部淋巴结大，可合并肝脾大、外周血异型淋巴细胞增高。多数IM病例的临床表现及实验室检查在发病后1个月可恢复正常，但颈部淋巴结和疲劳症状可持续较长时间。尽管多数IM预后良好，仍有少数患者可出现脾破裂(0.5%～1.0%)、上呼吸道梗阻(1.0%)及噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)等严重并发症。 慢性活动性EBV感染(chronic active EBV infection，CAEBV) CAEBV是一种EBV感染细胞的克隆增生性疾病，可以是寡克隆、单克隆和多克隆性增生，伴EBV持续活动性感染，主要是顿挫性感染(abortive infection)，即表达有限的裂解感染抗原和潜伏感染抗原，较少病毒体(virion)的产生。CAEBV临床表现多种多样，其特征是IM样症状持续存在或退而复现，主要表现为发热、淋巴结大、脾大、肝炎等。患儿外周血EBV－DNA拷贝数明显升高。根据病毒感染的细胞类型，CAEBV主要分为T细胞型、NK细胞型(少数为B细胞型)。在2008年世界卫生组织关于淋巴瘤的分类中将CAEBV归入儿童系统性EBV＋ T/NK细胞淋巴增殖性疾病(EBV＋ T/NK－LPD)中。在西方国家，CAEBV主要为B细胞型。在我国、日本及其他东亚国家，CAEBV主要为T细胞型或NK细胞型，患儿预后很差，多数合并HLH、器官衰竭、恶性肿瘤等严重并发症。目前，CAEBV最有效的治疗为造血干细胞移植。 部分CAEBV患儿可伴蚊虫叮咬过敏症(hypersensitivity to mosquito bites，HMB)和牛痘样水疱病(hydroa vacciniforme，HV)。HMB和HV也属于T/NK－LPD，可独立发病，或伴随CAEBV同时发病。HMB患儿表现为蚊虫叮咬后局部皮肤肿胀，出现红斑、大疱、坏死性溃疡及瘢痕。HV表现为暴露于阳光的面部及上肢出现红斑、丘疹，随后发展为水疱，可有脐凹，水疱干涸结痂后可留有瘢痕。皮肤组织病理表现为表皮呈海绵状、灶状变性或角质形成坏死，表皮内可有水疱形成，真皮内可见血管周围淋巴组织细胞浸润。HMB和HV均属于T/NK－LPD，HMB病毒主要感染NK细胞，HV病毒主要感染γδT细胞。 EBV相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(EBV－associated hemophagocytic lymphohistiocytosis，EBV－HLH) HLH是以发热、肝脾大、血细胞减低、高三酰甘油血症和/或低纤维蛋白原血症为特点的临床综合征。HLH可分为2种类型：原发性HLH和继发性HLH。原发性HLH包括家族性HLH(FHL)和一些原发性免疫缺陷。EBV－HLH是继发性HLH中最重要的类型，多见于我国、日本等亚洲人群，提示基因遗传背景可能影响其发病机制。在我国儿童EBV－HLH病例中，部分患儿(8/67例)可检测到PFR、UNC13D和XIAP基因突变。EBV－HLH时，病毒感染的靶细胞主要为T淋巴细胞或NK细胞，导致感染细胞功能缺陷，异常增生，产生高细胞因子血症以及巨噬细胞活化，引起广泛组织损伤。EBV－HLH预后不好，病死率高，且发病年龄越小，预后越差。除常规的对症支持治疗外，主要有化学免疫治疗和骨髓移植治疗。 X连锁淋巴组织增生综合征(X－linked lymphoproliferative syndrome，XLP) XLP是一种比较罕见的原发性免疫缺陷病，每100万个男性中有1、2例,可分为XLP1和XLP2 2种亚型。XLP1型相对常见，突变基因为SH2D1A，主要表现为3种临床亚型：(1)病毒感染后异常免疫反应导致的HLH或严重IM(主要为E