《合理使用口服降糖.pptVIP

口服降糖药物的合理应用 弋矶山医院内分泌科 张安素 老调为何重谈？ 糖尿病药物治疗研究背景 糖尿病已成为全球性流行病 亚洲糖尿病患者最多，增长最快 中国已跃居全球第二位糖尿病高发病率国家 我国糖尿病的流行特点 我国糖尿病的流行特点 T2DM中各种降糖方案比率 我国糖尿病的流行特点 合理用药 势在必行 我国糖尿病防治面临巨大挑战 糖尿病专业防治队伍及防治的规范性亟待加强 糖尿病学的新进展 循证医学进展 DCCT-EDIC、UKPDS、Steno-2 studies等研究及其后续研究表明治疗性生活方式 干预、早期强化达标、多重危险因素综合干预等在糖尿病防治中的重要作用 多个国际新指南、共识颁布 2005年《IDF 2型糖尿病指南》、《IDF-WPR 2型糖尿病实用目标与治疗》 2006年《ADA-EASD高血糖管理共识》 2007年ESC-EASD《糖尿病、糖尿病前期和心血管疾病指南》、 《IDF 2型糖尿病预防共识》、《IDF餐后血糖管理指南》 降糖药您用对了吗？ 合理用药的前提 理想的抗糖尿病药 满意的降糖效果 良好的安全性 方便的服药方法，具有良好的依从性 改善血糖的同时，不加重其他代谢障碍 提高病人的生活质量 评价抗糖尿病药物的新标准 降糖外作用 —保护胰岛，改善心血管功能 减少β细胞脂毒性 改善胰岛素抵抗及高胰岛素血症 纠正脂代谢紊乱 增加纤溶作用、减少血栓形成 口服药物治疗糖尿病的关键 口服降糖药物作用机制 临床常用口服降糖药物 促胰岛素分泌药物 促胰岛素分泌口服抗糖尿病药物在临床应用最早，研究也较为深入 该类药物能够刺激胰岛素分泌 分为: 磺酰脲类 格列奈类 磺脲药 —— 掀起你的盖头来 磺脲类药物Sulfonylureas，SU 是五十年来的最主流口服降糖药 是口服降糖药家族中成员最多的一族 各种磺脲类药物的药代动力学、药效、不良反应等诸多方面均存在很大差异 降低HbA1c1%-2.5%，是各糖尿病指南中推荐的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药 磺脲类药物的作用机制 磺脲类药物的降糖强度 磺脲类药物的降糖作用前提—— 存在30%有功能的胰岛β细胞 按降糖作用由强到弱依次为 格列美脲＞格列本脲 ＞格列吡嗪＞格列齐特＞格列喹酮 磺脲类药物的葡萄糖依赖作用 磺脲药对胰岛β细胞的刺激在一定程度上受血糖浓度的影响—“智能化促分泌” 餐后血糖升高加上适当的血药浓度可有效地促使胰岛β细胞按需释放胰岛素 格列美脲此作用较强 磺脲药对早时相胰岛素分泌影响 几乎所有的糖尿病甚至IGT患者的早相胰岛素分泌均消失 恢复胰岛素生理分泌模式的治疗手段可预防糖尿病患者餐后血糖的漂移 可预防和延缓IGT进展到2型糖尿病 部分二代及三代磺脲药物，非磺脲类促分泌剂可以改善负荷后早相胰岛素分泌 磺脲药的胰外作用 磺脲药还可使外周葡萄糖利用增加10%~52%(平均29%) 节省胰岛素效果 在相仿降血糖效果条件下，释放的胰岛素较少 对体重的中性作用 继发于葡萄糖毒性作用的改善 磺脲药胰外作用强度顺序： 格列美脲＞ 格列吡嗪＞格列齐特＞ 格列本脲 磺脲药与缺血预适应 心肌细胞膜上的ＳＵＲ２Ａ和血管平滑肌及大脑的ＳＵＲ２Ｂ偶联的K通道在基础状态时处于关闭状态，仅在缺血、缺氧时开放 ＫＡＴＰ通道短暂开放，电压依赖的Ｃａ２＋通道关闭，可减少能量消耗，具有减轻心肌耗氧，舒张血管效应，这种缺血状态ＫＡＴＰ通道自动开放的机制称为“缺血预适应” 磺脲药与缺血预适应 磺脲药对不同ＳＵＲ亚单位的亲和力相差很大 格列齐特、格列吡嗪、格列美脲等药物对ＳＵＲ1 选择性较强 格列苯脲对ＳＵＲ1及ＳＵＲ２Ａ都有作用，可抑制心肌和冠状动脉血管的ＫＡＴＰ通道，阻断缺血预适应，给心血管系统带来不利影响 磺脲药的安全性 磺脲药最主要的不良反应为低血糖 可诱发心脑血管事件，导致神经系统不可逆损伤，昏迷，死亡 低血糖的主要诱因： 高龄，饮酒，肝肾疾病，营养不良，进餐不规则，运动过度，药物相互作用等 瑞易宁，格列美脲等虽为长效制剂,由于其较低的有效血药浓度和葡萄糖依赖的降糖作用,低血糖发生率较格列本脲显著降低 磺脲药的安全性 长期使用磺脲药可致体重增加 与低血糖加餐明显相关 少见的不良反应包括 恶心，呕吐，胆汁淤积性黄疸， 肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏， 贫血，血小板减少，皮疹等 磺脲类药物失效 磺脲类药物原发性失效： 约１０％的糖尿病患者在开始使用磺脲药物治疗时血糖不能满意控制