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胃原发性神经内分泌肿瘤18例临床病理分析
[摘要] 目的 分析并总结胃原发性神经内分泌肿瘤(NET)的临床病理特点。 方法 回顾性分析18例胃原发性NET的临床与病理资料。 结果 胃原发性NET的主要症状为上腹部不适、隐痛,部分伴有黑便。18例胃原发性NET中,NET 14例,NEC 3例,MANEC 1例。突触素(Syn)和嗜铬粒素A(CgA)在低级别肿瘤中呈弥漫性强阳性表达,高级别肿瘤则阳性表达较弱。 结论 胃原发性NET病理诊断主要依靠镜下观察和免疫组织化学技术,正确的病理分型对治疗和预后评估有指导意义。
[关键词] 胃原发性肿瘤;神经内分泌肿瘤;临床病理分析
[中图分类号] R36 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2013)07(c)-0106-02
神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumor,NET)是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤,可发生于全身许多器官和组织,其中以胃肠胰NET最常见,Yao等[1]研究发现NET的发病率近年来有上升的趋势。本研究对发生于胃的18例NET患者进行分析,探讨胃神经内分泌肿瘤(gastric neuroendocrine tumor,GNET)的病理特征及鉴别诊断方法,旨在提高对该病的认识。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集云浮市新兴县人民医院病理科2005年7月~2012年12月18例胃原发性NET病例资料,包括原始取材记录、HE切片、免疫组织化学技术染色切片和原病理诊断资料,其中,后期肿块切除手术病理资料6例。所有病例资料中,男8例,女10例,中位年龄55岁,随访时间6个月~6年。
1.2 方法
所有标本经4%的甲醛溶液固定,常规脱水,石蜡包埋切片,HE染色和免疫组织化学技术染色,免疫组织化学技术采用PV-7000二步法,DAB显色,突触素(synaptophysin,Syn)、嗜铬粒素A(chromaffin granule A,CgA)和Ki-67等试剂均购自北京中杉金桥生物技术公司。Syn、CgA阳性细胞胞质呈黄色颗粒状,Ki-67为细胞核阳性表达,设阳性和阴性对照,光学显微镜下观察组织学和免疫组织化学染色结果。通过门诊复诊、电话及邮件等方式随访。
1.3 分类标准
根据2010年WHO新的分类方法将胃肠NET分为3类:①NET,根据核分裂象与Ki-67指数分为NET 1级和NET 2级;②神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC),根据细胞形态大小分为大细胞NEC和小细胞NEC;③混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinoma,MANEC),要求每种肿瘤成分不少于30%[2]。
2 结果
2.1 临床特点
患者临床症状相似,主要为上腹部不适、隐痛,部分伴有黑便。发生部位:贲门1例,胃底6例、胃体6例,胃窦幽门部5例。肿瘤大小:手术切除病理资料6例中,肿瘤直径为1.0~11.0 cm。肿瘤巨检:隆起型11例、局限溃疡型3例、浸润型4例。
2.2 光学显微镜观察结果
本研究中NET 14例,其中,男性5例,女性9例;镜下肿瘤细胞较小,呈多边形、卵圆形,胞质中等量,核圆较深染,染色质分面均匀,无明显核仁,细胞排列可呈实心巢状、结节状、菊形团状等,核分裂象少见,无坏死。NEC 3例,其中,男性2例,女性1例;小细胞NEC 2例,镜下肿瘤细胞小或中等大,像淋巴细胞,大小约为成熟淋巴细胞的2倍,胞质少,弥漫性或成巢状生长,核染色质均质细腻,核分裂象常见,灶状坏死,胃镜钳取检标本常被挤压变形;大细胞NEC 1例,肿瘤由大细胞组成,胞质丰富,核空泡明显,核仁突出,可见局部坏死。MANEC 1例,男性,镜下见神经内分泌成分为小细胞NEC,腺癌成分为管状腺癌,每种成分超过30%。
2.3 免疫组织化学技术染色结果
18例胃原发性NET中Syn和CgA均呈阳性表达,低级别NET呈弥漫性阳性表达,高级别NET阳性表达相对较弱,Ki-67在小细胞NEC中高表达(60%+)。
3 讨论
NET是一类起源于神经内分泌细胞的肿瘤,包含了由高分化到低分化的肿瘤谱系[3]。近年来,GNET的发病率逐年升高,占整个消化道NET的11%~41%。冯强等[4]报道,NET患者在女性中居多,而男性NEC发病率更高,本组NET和NEC患者中男、女比例分别为1∶1.8和2∶1,与报道相似。
GNET作为一个谱系,其发生发展是一个复杂的过程,组织学上由高到低,生物学行为上由倾向于良性到恶性,在同一肿瘤中其内分泌细胞会出现不同分化。多数低级别NET生长非常缓慢,
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