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神经生长因子在颅脑外伤中的应用进展 　　[摘要] 神经生长因子（nerve growth factor，NGF）作用广泛，对神经系统和非神经系统都具有调节作用，是参与损伤神经再生和功能修复的重要因子。近年来，已成为神经细胞损伤治疗的研究热点。本文就神经生长因子的研究及其在颅脑外伤治疗中的研究进行综述。 　　[关键词] 神经生长因子；颅脑外伤 　　[中图分类号] R651.15 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2013）11-0029-03 　　早在1953年Rita Levi-Montalcini[1]首先在小鼠肉瘤组织发现了某种可在血液中扩散并作用于外周神经的因子。1960年，Cohen[2]提取并纯化出这种因子，并证明这种因子可促进培养神经节长出突起，命名为神经生长因子（nerve growth factor，NGF），经过几十年基础理论及临床研究，世界上首个神经生长因子于2003年在我国上市，应用于临床治疗，该因子是神经系统最重要的活性物质之一，也是目前研究最清楚的神经营养因子之一。本文就神经生长因子的研究及其在颅脑外伤治疗上的研究进行综述。 　　1 NGF的结构、分布及受体 　　NGF均为糖蛋白，按沉降系数分为7sNGF和2.5sNGF两种。7sNGF主要由α、β、γ三种亚基以α2βγ2的比例构成，其分子量接近140kD，其中β亚基是NGF的活性区，可完全表现NGF的生理效应，β亚基单位是由2条118个氨基酸组成的单链通过非共价键结合而成的二聚体[3]； 2.5sNGF其结构与β亚基基本相同，故又称β-NGF[4，5]，分子量13～14kD。 　　NGF在人体的分布非常广泛，在中枢神经系统中，主要分布在海马、大脑皮层、中隔、Broca斜角带、嗅球和纹状体中的胆碱能神经元。在外周组织，NGF主要分布于颌下腺、心脏、虹膜、皮肤和输精管等交感神经或感觉神经较丰富的组织。 　　NGF的受体分为高亲和力受体和低亲和力受体两种。高亲和力受体又称TrkA （tyrosine kinase receptor A），是由原癌基因trk编码的一种酪氨酸蛋白激酶受体，当NGF和TrkA结合可出现细胞学反应，促进细胞某些蛋白或酶合成的增加，诱导突起生长，增强细胞的存活和生长等。低亲和力受体又称p75（p75 neurotrophinreceptor），能与所有的NGF结合，主要在对NGF起反应的细胞上表达，调节TrkA的信号传导，参与细胞凋亡、细胞迁移、调节神经递质的逆行转运、神经轴突的生长及神经丛的形成等[6-9]。NGF受体广泛分布于神经系统及非神经系统，在神经系统中主要分布于基底前脑、纹状体、隔区、外侧膝状体、上丘等几乎所有胆碱能神经元及外周感觉神经元、交感神经元。在非神经细胞中，主要分布于黑色素细胞、肥大细胞、中性粒细胞、颌下腺细胞等[5]。 　　2 NGF的生物学效应 　　神经生长因子的生物学效应广泛，分神经系统及非神经系统两类，神经系统作用主要表现为以下几个方面：①在神经系统的发育过程中主要表现为促进神经元的分化、诱导神经纤维定向生长、控制神经元存活的数量、刺激胞体和树突树的发育以及影响神经纤维支配靶区的密度。②在正常成熟神经细胞中，NGF、NGF mRNA和NGF受体的水平和分布都明显减少，主要效应神经元对NGF的依赖性也显著降低，主要起到营养作用，只有部分交感神经元仍需要依赖NGF存活。③在损伤的神经元其作用主要表现在保护神经元、促进神经元修复和抗神经元凋亡的研究以及促进神经纤维再生，减少受损神经细胞的死亡和调控受损神经元的基因表达，促进效应神经元功能的修复，通过受体介导细胞内信号传导，激活各种分化因子，发挥神经趋化作用，引导和加快轴突再生长。非神经系统作用主要有：①促进炎性反应趋化作用和再生神经的血管形成。②NGF能促进神经病损后的肌梭的细胞分化，可促进皮肤和肺的成纤维细胞的修复。③也有研究表明NGF有增强葡萄糖引起的胰岛素分泌作用，能使成骨细胞发生磷酸化，成骨能力增强；NGF对不同类型的肿瘤其作用不同，NGF可促进某些肿瘤增生，也可对某些肿瘤具有抑制作用[5，10，11]。 　　研究发现当脑损伤时，NGF及其受体在损伤部位及效应神经元上表达增多，这提示可能与损伤神经细胞的保护作用有关。研究认为：脑损伤时脑内NGF表达增加对神经元的保护作用可能有以下几个方面：①抗氧自由基作用；②增加过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等自由基清除剂的活性，减轻缺血神经细胞损伤；③拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性；④通过多种途径和方式调节神经元细胞浆内Ca离子，抑制钙离子超载，从而实现保护损伤神经元的作用；⑤抑制程序性细胞死亡[12，13]。 　　3 神经生长因子在颅脑损伤中的作用