胆碱受体阻断药 2010--zhangyan课件.ppt

第八、九章 胆碱受体阻断药  cholinoceptor blocking drugs 阿托品作用与应用(助记） 解痉 止泌 扩瞳 快心/扩管 兴奋(中枢) 解毒 [作用机制] 美卡拉明（美加明）mecamylamine 口服 樟磺咪芬trimetaphan 静脉滴注 [作用与应用] 阻断神经节N胆碱受体，血管扩张，血压显著下降。偶用于其他降压药无效的急进性高血压和高血压危象。不做常规降压药。 * * * 郑州大学基础医学院药理学教研室 定义：能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用. 按对M和N-R作用的选择性及临床主要用途分为： 1、M-R阻断药：阻断M-R,发挥抗M样作用 非选择性M-R阻断药: 阿托品 M1-R阻断药：哌仑西平 M2-R阻断药：tripitramine M3-R阻断药：达非那新 2、N-R阻断药： N1-R阻断药（神经节阻断药）：选择性阻断神经节细胞上 N1-R，主要降低血压，代表药:美加明 N2-R阻断药（神经肌肉阻断药）：选择性阻断骨骼肌运动终板突触后膜上N2-R，表现为骨骼肌松弛，主要用作全麻辅助药，代表药:琥珀胆碱、筒箭毒碱 第一节 M胆碱受体阻断药 一、阿托品及阿托品类生物碱 常用药物：阿托品、 东莨菪碱 、山莨菪碱 颠茄 曼陀罗 莨菪 东莨菪碱 山莨菪碱 阿托品 托品酸 硷基 [体内过程] 叔胺类生物碱 口服吸收迅速，F为50% 分布于全身组织，可通过血脑屏障和胎盘屏障 排泄快：t1/2为2~4h,大部分随尿排出(其中50%~60%为 原形，其余代谢物）, 少量随乳汁和粪便排出 房水中消除慢 ★ 阿托品 atropine 可竞争性地拮抗ACh 或其他M 胆碱受体激动药 对M 受体的激动作用 2. 对M-R高特异性，但对亚型选择性低 3. 大剂量对N1也有阻断作用 4. 对外源性ACh作用强 [作用机制] 1. 腺体： 抑制腺体分泌 汗腺、唾液腺最敏感，其次为泪腺和呼吸道腺体 2. 眼： ?扩瞳: 松弛瞳孔括约肌，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌占优势而扩瞳 ?升高眼压：瞳孔扩大，虹膜退向四周边缘，前房角间隙变窄，阻碍房水回流入巩膜静脉窦，使眼压升高 ?调节麻痹：睫状肌松弛退向边缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，折光度降低，易于看远物，视近物模糊 3. 平滑肌：解痉 松弛胃肠道、膀胱迫尿肌作用较强，胆管、 输尿管、支气管平滑肌较弱，子宫平滑肌影响小 [药理作用] 4.心血管系统 ?心率：小剂量?，较大剂量↑ ?房室传导：拮抗传导阻滞、心律失常 ?血管与血压：小剂量：无显著影响 大剂量：皮肤血管扩张 5. 中枢神经系统： 较大剂量（1-2mg）：轻度兴奋延脑和大脑 5mg，兴奋作用↑ 中毒剂量（10mg以上）：中枢中毒症状 [临床应用] 1. 解除平滑肌痉挛：胃肠绞痛, 膀胱刺激症状, 小儿遗尿症 2. 抑制腺体分泌： (1)用于严重的盗汗及流涎症 (2)用于全身麻醉前给药 3. 眼科: (1) 虹膜睫状体炎 (2)检查眼底 (3) 验光配镜 4. 缓慢型心律失常: 窦性心动过缓；窦房阻滞；房室传阻滞 5. 抗休克: 感染中毒性休克 6. 解救有机磷酸酯类中毒: 及早、足量、反复-------阿托品化 常见不良反应有口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。 剂量增加不良反应逐渐加重，甚至出现明显中枢中毒症状。中枢兴奋现象严重，呼吸加快加深，出现谵妄、幻觉、惊厥等严重中毒，可由中枢兴奋转入抑制，产生昏迷和呼吸麻痹。 最小致死量成人为80~130 mg，儿童约为10 mg。 过量中毒救治原则为对症治疗；中毒解救药：毛果芸香碱，新斯的明，毒扁豆碱。当解救有机磷酸酯中毒而用阿托品过量时，不宜用新