肾上腺素受体激动药和阻断药-2013.9课件.ppt

临床用途 1） 快速型心律失常（室性和室上性） 2） 高血压 3） 心绞痛和心肌梗死 4） 甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象 5）心衰早期 6）其他：偏头痛；肌震颤；青光眼；肝硬化引起的上消化道出血 不良反应 1）一般反应: 消化道反应、皮疹、血小板 2）心血管反应: ①加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意 ② 雷诺氏现象 3）诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药 4）反跳现象：长期应用，β受体上调，突然停药，使原病加重； 5）其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。 ?受体阻断药的药理学特征比较 药物 受体选择性 内在拟交感活性 首过消除(％) 生物利用度(％) t1/2(h) 普萘洛尔 ?1，?2 　　　 0 60~70 30 3~4? 阿普洛尔 ?1，?2 ++ 90 10 2~5 氧烯洛尔 ?1，?2 ++ 40~70 24~60 2~3? 吲哚洛尔 ?1，?2 ++ 10~20 90 3~4? 美托洛尔 ?1 0 25~60 40~75 3~4? 醋丁洛尔 ?1 + 30 20~60 2~4 拉贝洛尔 ?1，?2，?1 + 60 20~40 4~6 体内过程 口服吸收90％，生物利用度仅30％（首关消除 60～70％）， 90%和血浆蛋白结合，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关)；临床用药应从小剂量开始 无内在拟交感活性，膜稳定作用较强 ?受体阻断药的代表药，对?1 ?2受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等 普萘洛尔(propranolol) ?1、?2受体阻断药 药理作用 1.?受体阻断作用 (1)心脏?1受体阻断 心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低。 注：作用强度和机体交感神经张力有关 (2)血管与血压 阻断?1受体,反射性兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加，血压基本不变。 肝、肾、骨骼肌等血流量都有不同程度减少。长期应用压力均降低，机制未明。 冠脉血流减少的机制：心脏；血管 （3）支气管平滑肌 ?2受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用弱，对正常人无影响；哮喘病人，可诱发和加重 （4）代谢 ?受体激动促使脂肪和糖原分解 ?受体阻断药可消除拟交感胺药所致血糖升高 （5）肾素 阻断肾小球旁器细胞?1受体而抑制肾素释放。 临床应用 ①心律失常：室上性心动过速 ②心绞痛 ③高血压 ④甲状腺机能亢进 ⑤充血性心力衰竭： 在心肌状况严重恶化之前早期应用。 改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。 不良反应 恶心、腹泻、乏力、多梦、失眠、皮疹 四肢冰冷，发绀，脉搏消失 原心功能不全可引起急性心衰；心动过缓，房室传导阻滞 诱发支气管痉挛 反跳现象（受体上调） 糖尿病病人慎用 禁忌症 支气管哮喘，房室传导阻滞 注意事项：个体差异较大，宜从小到大试用；逐渐减量 噻吗洛尔（timolol，噻吗心安） 特点： ①对?1 ?2受体的阻断作用比普萘洛尔强。 ②无膜稳定作用及内在拟交感活性。 ③噻吗洛尔减少睫状体房水生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼（疗效优于传统降眼压药） 阿替洛