第七章 化学毒物的生殖毒性 食品毒理学课件.ppt

第七章　化学毒物的生殖毒性 第一节 雄性生殖毒性 第二节 雌性生殖毒性 第三节 致畸试验 第四节 繁殖试验 第一节 雄性生殖毒性 一、 精子子的生成过程 精原细胞→初级精母细胞→次级精母细胞→精子细胞→精子 二、毒物对雄性生殖影响 1、对睾丸生精细胞的影响； 2、对内分泌功能的影响； 3、对性功能和生殖功能的影响。 三、雄性生殖毒性的检测方法 1、精子生成分析 ①精子计数；②精子形态观测； ③精子 状态分析试验 2、精子穿透试验 判断精子的受精能力。 3、睾丸中标酶活性的测定 主要检测乳酸脱氢酶X（LDH-X)、山梨醇脱氢酶、6－磷酸葡萄糖脱氢酶的变化，并结合精子生成过程中各阶段细胞的功能和形态学改变，来探明其毒性作用的部位和机理。 4、体外试验 主要将与生殖相关的细胞在体外条件下进行培养，并与受试外源化学物接触，观测其与生殖相关细胞的变化。 5、雄性激素检测 主要检测卵泡激素（FSH）、黄体激素（LH）和雄性激素。 6、显性致死试验 接受受试化学物的雄性毒物与未经受试物处理的雌性动物交配，观测雌性动物早期胚胎死亡情况，以评价受试动物是否对雄性动物的生殖有损害作用。 7、雄性生殖细胞遗传毒性检测 判断生殖细胞DNA是否受毒物损伤的一个评价指标。常用的方法为单细胞凝胶电泳试验，电泳结果呈彗星状，说明DNA受损，电泳结果呈条状。 8、雄性生殖毒性病理检测 第二节 雌性生殖毒性 一、雌性生殖细胞的生成过程 初级卵母细胞→次级卵母细胞→卵子 二、外源化学物的雌性生殖毒性表现 1、对卵细胞的影响 2、对内分泌功能的影响 3、其它毒性作用 如对子代造成畸形、死胎、功能发育不全等。 三、雌性生殖毒性的检测方法 1、体外试验 对外源化学物作用的雌性生殖部位进行相应的检测。如下丘脑 GnRH的合成与分泌对应激素检测；FSH、LH及甾体的受体进行分析。 2、动物试验观测 ①发情周期的观察 ②排卵的观察 ③雌性激素检测 ④病理组织学检查 第三节 致畸试验 一、基本概念 生殖毒性(reproductive toxicity) 外源化学物对生殖过程的损害作用，主要包括对生殖细胞发生,卵细胞受精,胚胎形成,妊娠,分娩和哺乳过程的损害作用。评定方法即为生殖毒性试验。 发育毒性(developmental toxicity) 外源化学物对胚胎发育,胎仔发育以及出生幼仔发育的损害作用。评定方法称为发育毒性试验,其中主要为致畸试验.  一、基本概念 发育毒理学(developmental toxicology)主要研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响及其评定，评定方法称为发育毒性试验，其中主要为致畸试验。 发育毒性(developmental toxicity) 指出生前经父体和(或)母体接触外源性理化因素引起的在子代到达成体之前出现的有害作用。具体表现可分为: 生长迟缓:即胚胎与胎仔的发育过程在外源化学物影响下，较正常的发育过程缓慢。 致畸作用:由于外源化学物干扰，活产胎仔胎儿出生时，某种器官表现形态结构异常。 功能不全或异常:即胎仔的生化、生理、代谢、免疫、神经活动及行为的缺陷或异常。 胚胎或胎仔致死作用 :某些外源化学物在一定剂量范围内，可在胚胎或胎仔发育期间对胚胎或胎仔具有损害作用，并使其死亡。 一、基本概念 畸形、畸胎和致畸物 畸形(malformation):器官形态的异常。 畸胎(terate):具有畸形的胚胎或胎仔。 致畸物或致畸原(teratogen):凡在一定剂量下，能通过母体对胚胎或胎儿正常发育过程造成干扰，使子代出生后具有畸形的化合物。 致畸试验:评定外源化学物是否具有致畸作用的试验。 一、基本概念 畸形与变异 在胚胎或胎儿出现器官形态结构异常称为畸形。 机体的形态结构或生理功能，在同一物种的子代与亲代之间或子代的个体之间，有时出现不完全相同的现象，即为变异。 二、发育毒性机制1、干扰基因表达 5、干扰细胞-细胞交互作用2、基因突变与染色体畸变 6、通过胎盘毒性引起发育毒理3损伤细胞和分子水平的翻译 7、干扰母体稳态4、细胞凋亡 8、内分泌干扰作用三、发育毒性的表现1、生长迟缓。2、致畸作用 3、功能不全或异常4、胚胎或胎仔致死作用 四、发育毒性三阶段试验 五、外源化学物发育毒性的评价 传统常规致畸试验 动物选择 剂量分组 动物交配处理 胎仔检查 结果评定 致畸物以及发育毒性作用