风湿病合并结核感染诊治的进展与共识.pptVIP

原有的结核检查手段——PPD试验 48~72h后测定皮肤硬结直径（横径+纵径）/2 在BCG接种地区如何应用PPD试验诊断结核感染？ 临床意义 1、5IU阴性：排除意义大；5IU阴性，一周后重复（增强）试验仍阴性或高浓度100IU阴性，大多可排除结核感染 2、高稀释度（1IU）强阳性（+++），诊断意义大。 PPD试验假阴性的原因： 疾病本身导致的免疫紊乱 使用免疫抑制剂药物 激素显著抑制PPD反应 γ-干扰素释放实验（IGRAs) 试剂盒中采用的两个抗原(ESAT-6 CFP10) 均来自结核分枝杆菌基因组RD1区域所有的卡介苗均缺失RD1区基因 因此，结核感染T细胞斑点试剂盒不会受卡介苗接种影响 大多数环境分枝杆菌也缺失RD1区基因（仅结核分枝杆菌复合群存在RD1区） γ-干扰素释放实验（IGRAs) 采用酶联免疫吸附测定（ELISA）或酶联免疫斑点（ELISPOT）法定量检出受检者全血或外周血单个核细胞对结核分枝杆菌特异性抗原的IFN-γ检测释放反应，用于结核菌潜伏感染的诊断。 美国：基于ELISA的QuantiFERON-TB（GIT-G），应用酶联免疫吸附试验对全血中的致敏T 细胞再次受到特异性抗原刺激后所释放的IFN-γ进行检测。 欧洲：基于ELISPOT的T-Spot.TB ，采用高灵敏度的酶 联免疫斑点( enzyme-linked immunospot assay,ELISPOT) 技术, 在结核杆菌特异性抗原刺激下, 测定外周血单个核细胞( peripheral blood mononuclear cell, PBMC) 中能够释放IFN-γ的T 细胞数量。 Menzies 等对1966 ～2006 年的相关文献和数据进行的Meta 分析显示, QFT 和T-SPOT 的总体特异度分别为97. 7% 和92. 5% , 2 种试验的特异度在BCG接种人群中均明显高于结核菌素试验( 约为56% ) 。尽管在正常的健康人群中, 三者的敏感性没有明显差别, 但有实验表明全血IFN-γ测定在免疫抑制特别是HIV 感染的人群中, 敏感性要高于结核菌素试验。 IGRAs对于接种BCG人群筛查特异度更高 中国高危因素人群中LTBI的发病率TSPOT检测结果 T-SPOT·TB检测的实验过程 T-SPOT.TB技术适用范围： 1、结核病辅助诊断/疗效评价 “菌阴”结核病患者的辅助诊断 肺外结核的鉴别诊断 抗痨治疗的疗效评价 2、免疫力低下/受抑制患者的结核诊断/感染筛查 使用生物制剂/免疫抑制剂患者的结核感染筛查 HIV感染者/肾透析患者/器官移植患者 3、儿童结核病的辅助诊断 4、结核密切接触者/高危人群的结核感染筛查 结核病患者的家属/医务工作者/监狱囚犯 5、接触追踪 T-SPOT.TB检测的临床意义与缺点 结 果 研究对象中有27位结核菌素试验阳性，占38.6%，16位酶联免疫斑点试验阳性，占 22.8%。这两种检验方法的符合率为72.8%。 结核菌素试验的阴性符合率为90.6%（39／43）比阳性符合率高很多（44.4%12／27）。两种检测方法不一致的为19例（占27.1%）。多变量分析显示影响两种方法结果不一致的原因与既往卡介苗接种史有关联（P=0.01） 结核菌素试验阴性的43例当中有4例为斑点试验阳性，即TST-／Elispot+与类固醇激素的使用有关联（P=0.04）。 可以发现在结核菌素试验27例阳性中有15例为斑点试验阴性（占55.6%）。 TST+/Elispot- ，提示病人不需要接受异烟肼治疗。 方法： 用TSPOT—TB试剂盒对126例明确诊断的风湿性疾病患者血液标本进行结核分枝杆菌(Mtb)特异性T细胞应答的检测，同时对所有病例做结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)试验进行联合分析。 结果： TSPOT检测阳性率23．8％，PPD试验阳性率为34．9％，两者一致率为71．4％。其中PPD(-)者中11例TSPOT(+)，占13．4％；PPD(+)中有25例TSPOT(-)，占56．8％。有卡介苗接种史的患者PPD试验的阳性率显著高于无卡介苗接种史的患者(41％与19％，P0．05)，但有无卡介苗接种史的两组患者在TSPOT检测的阳性率上差异无统计学意义(22％与27％，P0．05 ） 结论： ?介苗接种影响风湿性疾病患者PPD试验的结果，但对TSPOT检测结果未造成影响。 TSPOT 技术检测显示本研究风湿性疾病患者中的结核潜伏感染率为23．8％。 风湿病患者的结核病筛查标准 1、各国对于评价PPD在风湿病患者LTBI筛检中的意义尚无统一的判定标准 -BCG接种以及非结核分支杆菌（NTM）的感染可 增加PPD的假阳性率 -免疫治疗可增加P