第七章 化学毒物的生殖毒性[参考].pptVIP

第七章 化学毒物的生殖毒性 外源性化学物对雄性和雌性生殖功能或能力以及对后代产生的不良效应 第一节 雄性生殖毒性 一、雄性生殖细胞的发生过程： ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 二、外源性化学物的雄性生殖毒性： （一）对睾丸生精细胞的影响： 毛棉籽油　长期更严重的影响是对生殖系统的损害。实验研究表明，大鼠食用含毛棉籽油的饲料4个月左右，睾丸明显缩小，精细胞显著减少甚至消失，子宫缩小，内膜及腺体萎缩，卵巢轻度萎缩，肾实质细胞有轻度浮肿。成年男子服用毛棉籽油的提取物棉酚40天，每天60-70毫克，短期内精子全部被杀死；女子则可导致闭经或子宫萎缩。故育龄青年不宜长期食用。 二硫化碳 睾丸萎缩、精子产生障碍、初级精母细胞染色体畸变、性染色体异常。 铅、镉汞等重金属 睾丸退行性变化，畸形精子增多。 （二）对内分泌功能的影响： 重金属干扰下丘脑— —垂体——卵巢（睾丸）轴 FSH、LH、睾酮下降 阳痿、性欲减退 睾丸结构图 促性腺激素释放激素 Gn-RH、卵泡刺激素FSH、黄体生成素LH 、雌二醇E2、孕激素P （三）对性功能和生殖功能的影响： 性功能和生殖功能均下降 三、雄性生殖毒性的检测方法： （一）精子生成分析 1、精子计数 2、精子形态观察 3、精子状态分析试验 （二）精子穿透试验 （三）睾丸中标志酶活性的测定 1、随精子成熟达高峰： 透明质酸酶； 山梨醇脱氢酶； 2、随精子成熟而降低： 6-磷酸葡萄糖脱氢酶； 苹果酸脱氢酶； （四）体外试验 支持细胞和睾丸间质细胞体外分离培养，测定其酶活性变化和激素含量。 （五）激素检测： FSH ； LH ； 雄激素 ； （六）显性致死试验：观察雌性动物早期胚胎死亡情况 （七）遗传毒性试验 （八）病理检查 睾丸活检 第二节 雌性生殖毒性 一、雌性生殖细胞的发生过程 二、外源化学物的雌性生殖毒性： （一）对卵细胞的影响： 镉 卵母细胞核膜扩张、核仁凝聚、内质网肿胀、染色体数目异常。 CS2 损害性腺和胚胎、卵母细胞染色体畸变。 （二）对内分泌功能的影响： 可改变血液中激素的浓度 生长中的卵泡（三角所指为卵细胞） 三、雌性生殖毒性的检测方法： （一）体外试验： （二）动物试验： 第三节 致畸试验 一、动物致畸试验： （一）基本方法： 致畸试验：检查受试外源化学物能否通过妊娠母体引起胚胎毒性或后代畸形的动物试验。 （二）基本方法： 1、动物选择：除一般原则外，妊娠期短、产仔数多、胎盘结构与人类接近、自发畸形率低。 首选大鼠，次为小鼠和家兔 大鼠 小鼠 2、动物交配处理： 鼠 ：雌雄按1∶1或2∶1同笼交配，10-20只/组，雌鼠第7—15天灌胃染毒。 3、剂量分组：高剂量组选雌鼠LD50的1/5~1/3剂量。低剂量组取LD50 1/50~1/30剂量。 4、动物剖检：预期分娩前1~2天处死母鼠 5、胎仔检查： （三）结果判定方法： 计算常用评价指标： 致畸指数：母体LD50 / 胎仔最小致畸作用剂量。10为不致畸；10~100为有致畸作用；100为强致畸作用。 二、体外致畸作用试验法： 第四节 繁殖试验 一、试验方法： （一）试验动物：可进行二代或三代繁殖试验，观察交配指数、受孕率、活产率、哺育存活率等。 （二）结果判断：将结果与对照组动物进行比较。 第五节 胚胎毒性的研究方法 胚胎毒性作用：指外源化学物对母体子宫内发育的胚胎或胎儿产生的毒性作用。 1、胚胎死亡 2、生长发育迟缓 3、胎儿先天缺陷和畸形 4、功能发育不全 第七章复习题： 生殖毒性；显性致死试验；致畸物；致畸试验 1、雄性生殖毒性的检测方法有哪些？ 2、何为致畸指数，如何判断致畸强度？