环境与肿瘤.ppt

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环境与肿瘤

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 促进阶段 促进阶段的基本特征,是基因表达异常和细胞的异常增殖,使已启动的细胞克隆不断扩展为可辨别的癌细胞群。 促进阶段是癌变的限速步骤,是可逆的、漫长的过程。 促癌物(promoter):本身没有基因毒性,但具有特别强的能力促使细胞增殖和促使调控细胞生长的基 因表达发生显著改变,与致癌物一道使用可显著增 加肿瘤诱发率,加速肿瘤的发生和发展。 * 进展阶段 经启动和促进的癌细胞群进一步生长扩展,从局灶性的原位癌转变成具有侵袭性的肿块。 这个阶段的 特征是DNA损伤更加严重而广泛。 在这个过程中,有一系列与细胞周期调节有关的基因扩增和高表达、细胞表面分子表达改变、基因剪接改变以及血管新生等。 由于癌细胞基因组不稳定,经启动和促进的癌细胞可自发地进入进展阶段,然而持续暴露于致癌物包括化疗药物可加速这个过程。 * 化学致癌物检测和危险性评价 化学致癌物的检测目的:确定特定致癌物对人类癌症的风险 方法:实验室方法、流行病学方法 已知的和可疑的人类致癌物 WHO国际癌症研究中心(IARC)资料 美国环境保护局(EPA)资料 * 已知的和可疑的人类致癌物及职业 器官 肿瘤类型 致癌物 职业 口腔 鳞癌 吸烟、饮酒、镍化合物 鞋和靴制造、家具制 造、异丙醇生产 食管 鳞癌 吸烟、 吸烟、 — 肺 鳞癌 、 小细胞和大细胞癌、腺癌 吸烟、砷、石棉、晶体硅、苯并(a)芘 、铍、二(氯)甲醚、1,3-丁二烯、六价铬化合物、煤焦油、 沥青、镍化合物、煤烟、 芥子气 铝生产、煤的气化、 焦炭生产、赤铁矿开采、油漆 胸膜 间皮瘤 石棉 — 胃 腺癌 烟熏食品、 盐腌食品和酸渍食品 橡胶工业 肝 肝细胞癌、 血 管肉瘤 黄曲霉毒素、氯乙烯、吸烟、 饮酒 — 结肠 腺癌 杂环胺类、 石棉 模具制造 肾 肾细胞癌 吸烟 — 膀胱 移行细胞癌 吸烟、 4-氨基联苯、联苯胺、2-萘胺 品红、 金胺生产 前列腺 腺癌 镉 — 皮肤 鳞癌 、 基底细 胞癌 砷、苯并(a)芘、煤焦油、沥青、矿物油、煤烟 煤的气化、焦炭 生产 骨髓 白血病 苯、吸烟、环氧乙烷、抗肿瘤药 橡胶工业 * 空气污染与肺癌 上海(1973~1975):肺癌死亡率 市中心区 27.26/10万 郊区 14.27/10万 农村 8.5 /10万 沈阳(1979):肺癌标化死亡率 市区 20.63/10万 农村 5.94/10万 * 空气污染与肺癌 云南宣威(1973~1979):肺癌调整死亡率 城关镇(县城) 174.21/10万 来宾镇 128.31/10万 热水镇 2.08/10万 空气中的致癌物:BaP、石棉、砷、铬、铅、镍、氡等 * 肺癌的病因因素 环境因素 吸烟是肺癌最重要的危险因素 其他环境致癌因素 遗传易感因素 基因-环境交互作用 * 苯并[a]芘 (benzo[a]pyrene, BP) BP-7,8-环氧化物 BP-7,8-二醇 BP-7,8-二醇-9,10-环氧化物 CYP1A1 CYP1A1 环氧化物水解酶 * CYP1A1基因与肺癌 CYP1A1基因变异是中国人的肺癌遗传易感性因素 * 全世界的恶性肿瘤 2002年恶性肿瘤新发病例约为1090万,发病率前三位: 肺癌(12.4%)、乳腺癌(10.6%)、结直肠癌(9.2%) 2002年恶性肿瘤死亡病例约670万,主要死因前三位: 肺癌(17.6%)、胃癌(10.4%)、肝癌(8.9%) 估计到2015年,发病人数可达1500万,死亡人数达 900万,2/3将发生在发展中国家 * 中国的恶性肿瘤 恶性肿瘤发病率死亡率从20世纪70年代以来一直↑,至90年代的20年间,癌症死亡率↑29.42%,年龄调整死亡率↑11.56% 主要恶性肿瘤:肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌以及乳腺癌等 1990年我国因恶性肿瘤造成的伤残调整生命年(DALY)占总疾病负担的8.7%,并推测2020年此比例将↑至18

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