化疗药物常见不良反应及处理_培训课件.ppt

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●中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗后发生感染的危险性呈正相关,最常引起感染的病原菌多为革兰氏阴性菌,感染的部位主要为消化道和呼吸道。 ●中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因. 治疗:环境保护(饮食、探视,层流)、预防或抗感染、升白细胞、对症支持 4.1白细胞减少、缺乏症 4.骨髓抑制 ●血小板减少主要是防止出血,应用造血生长因子和输注血小板 ●IL-11、TPO具有升高血小板的作用,其中TPO的临床预防应用,使化疗后血小板减少的程度降低和时间缩短。 ●血小板低于40~60×109/L并有可能继续下降时,可考虑使用IL-11或TPO;低于20~40×109/L并有出血倾向时除了IL-11和TPO还应输注血小板。 4.2血小板减少 类型 发生时间 临床表现 急性毒性 (急性心肌炎) 多在用药过程中发生,持续时间短 非特异性心电图变化:T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常 亚急性毒性 给药后4周内 心包炎、心肌缺血和心功能障碍,充血性心力衰竭 慢性毒性 多在常规剂量治疗后6~8月发生 心肌病:低血压、窦性心动过速或过缓、心室肥大、心肌劳损、室上性心律失常,充血性心力衰竭 5. 心脏毒性 药物 推荐剂量 柔红霉素 500~600mg/m2 阿霉素 450~550mg/m2,如与VCR、BLM、CTX联用或心脏、纵隔同时或曾经放疗者应减至300~450mg/m2 表阿霉素 以往未曾用过阿霉素者,最高累积量为900mg/m2;如曾用过阿霉素但低于550mg/m2,则用量为阿霉素剩余量的2倍 阿克拉霉素 不宜超过1100mg/m2;以往曾用过柔红霉素或阿霉素,则总量应在600mg以下 吡喃阿霉素 同表阿霉素 米托蒽醌 安全系数为表阿霉素的2倍 常用蒽环类药物的推荐累积量 病理改变 机制 代表药物 肝细胞损伤坏死 抗肿瘤药物或其代谢产物对肝细胞的急性、直接作用 L-ASP、MTX、、 肝纤维化 不明 MTX(小剂量长期应用) 静脉闭塞 抗肿瘤药物引起肝静脉内皮细胞损伤,导致非血栓性静脉闭塞,进而发生小叶中心出血,肝细胞坏死 常规剂量:CBP、DTIC、高剂量:CTX、BCNU、CCNU、MMC 6.肝功能损伤 乙肝病毒携带者的化疗,注意病毒激活。拉米夫定的使用。 ●用药前对患者身体状况进行全面评估,高龄、肺功能不良 慢性支气管炎患者应禁用或慎用博莱霉素等肺毒性发生率高的药物; ●BLM累积量不宜超过300mg;BCNU、CCNU不宜超过1200mg/m2和1100mg/m2; ●BLM、MMC等肺毒性发生率高的药物避免联合使用或与放疗同时应用; ●一旦发生肺毒性应立即停药,应用大剂量皮质类固醇激素,逐渐减量并维持足够长时间,配合有效抗生素预防可能发生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治疗。 7、肺毒性 药物 毒性剂量范围 毒性类型 DDP 50~200mg/m2 肾小管坏死 毒性与剂量有关,为剂量限制毒性 CBP AUC9 肾小管坏死 发生率明显低与DDP,毒性与AUC有关 BCNU 1200 mg/m2 肾小管萎缩,肾小球坏死 剂量累积毒性 CTX 50mg/kg 出血性膀胱炎 大剂量有肾毒性,巯基磺酸钠可防止膀胱炎 IFO 1.2m g/m2 出血性膀胱炎 大剂量有肾毒性,巯基磺酸钠可防止膀胱炎 MTX HD-MTX-CFR 肾小管、肾小球坏死 直接损害肾小管和肾小球,碱化尿液、CF解救 MMC 30 mg/m2 溶血性尿毒症 剂量累积毒性 8、肾脏毒性 类型 药物 发生率 表现 ? 抗代谢类 MTX ? ? 鞘内和大剂量应用时易发生,约60% 急性期:化学性脑、脊髓膜炎,脑膜刺激症 亚急性期:中枢神经和小脑损害症状 慢性期:脑白质病,记忆力下降、痴呆等症状 Ara-C ? 5-Fu 鞘内和大剂量应用时易发生,可达15%~37% 常规剂量应用时 脑白质和小脑损害症状:震颤、运动失调、构音障碍、定向力障碍等 急性小脑综合症:共济失调、定向力障碍等 长春碱类 VCR ? ? 50% ? 末梢神经和自主神经损害:由指尖开始的向心性麻木感、便秘/腹痛、直立性低血压、麻痹性肠梗阻等 ? 铂类 L-OHP ? DDP 85%~95% ? 50%(大剂量应用时) 外周感觉神经病变:肢端感觉减退和/或感觉异常,伴或不伴痉挛,常由寒冷所触发; 30%为听力障碍,外周感觉神经病变 ? 紫杉类 PTX 70%(用量250 mg/m2) 以周围神经损害为主:肢端呈手套-袜子样麻木、灼热感,深部腱

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