消化系统药【培训课件】.ppt

1. 分析比较西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁的结构特点、作用特点。 2. 试从化学结构上分析多潘立酮比甲氧氯普胺中枢神经系统不良反应较少的原因。 学以致用 * 中间有两个碳。都是代替咪唑环 * 还有哌啶类罗沙替丁 * H2受体拮抗剂的研究到发现新药是合理药物设计的典型案例。当时治疗消化性溃疡的首选药，。。。。，使胃溃疡的治疗有了根本性的突破。这是市场上第一个年销售额超过10亿美元的的药物，被称为重磅炸弹 * 反式（E） * * 已发展到第三代 雷尼替丁 第二个上市的H2受体拮抗剂 又名：甲硝呋胍 具有高效、速效、长效的特点。 优点： 1.高效（比西咪替丁强5-8倍），速效，长效。 2.副作用小，无抗雄性激素作用。 理化性质： 本品极易潮解，吸潮后颜色变深，应遮光、密封、在阴凉干燥处保存。 本品经灼热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。（含硫化合物的鉴别反应） 二甲氨基甲基呋喃环 硝基乙脒 鉴别：用小火缓缓加热，产生硫化氢 气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。 结构特点与理化性质 E型有活性 Z型无活性 含硫四原子链 案例 近日，张女士由于胃溃疡复发，到附近诊所买了一瓶甲硝呋胍胶囊，回去之后打开服用，发现胶囊与以前在医院购买的有异，胶囊壳很软，拧开胶囊壳后发现内部呈深黄色糊状，由于当时张女士匆忙，未仔细察看药品有效期，此时观察发现为过期药品。同时张女士发现药品包装密封性不好。 问题： 1．甲硝呋胍的通用药名是什么？ 2．为何药品会变成深黄色糊状？试分析可能的原因。 3．药品包装密封性不好，该药可能发生什么变化？ 法莫替丁 作用最强、选择性最高、首选 尼扎替丁 拼合原理 法莫替丁的作用是西咪替丁30~100倍，比雷尼替 丁强6~10倍，称为第三代H2受体拮抗剂抗溃疡药 (三)构效关系 1.碱性芳杂环 3.含氮平面极性基团 2.易曲挠柔性链 4.柔性的链也可被刚性的芳环结构取代 （例：罗沙替丁） H+／K+－ATP酶又称为质子泵。分布在胃壁细胞中，该酶催化胃酸分泌的最后一步，质子泵抑制剂直接抑制H+ ／K+ －ATP酶。可以治疗各种原因引起的消化性溃疡。 二、质子泵抑制剂(PPI) 作用面广 作用最强 作用专一 质子泵抑制剂的发展史: 20世纪60年代发现质子泵的作用，为抗酸药提供了新的靶点； 以抗病毒药吡啶硫代乙酰胺为先导，发现苯并咪唑衍生物替莫拉唑； 集中研究苯并咪唑衍生物，得到奥美拉唑。 随后兰索拉唑和泮托拉唑等相继上市。 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 质子泵抑制剂发展示意图 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 奥美拉唑 本品是第一个上市的质子泵抑制剂 本品为前药，体外无活性。 苯并咪唑 吡啶环 亚磺酰基 结构与性质 苯并咪唑 联结的亚磺酰基 吡啶环 具有弱酸、弱碱性 溶于碱，在水溶液、强酸中不稳定 制成肠溶胶囊药用 具有光学活性 亚砜上的硫有手性 药用其外消旋体 1.比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速 度快、不良反应少。 2.自1997年，销售额在世界抗溃疡药物市 场中跃居首位。 3.长期服药易引起胃酸缺乏副作用。 不宜长期连续使用 –长期抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制。 可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成胃癌 兰索拉唑 Iansoprazole 泮托拉唑 Pantoprazole 雷贝拉唑 Rabeprazole 对质子泵抑制作用快、强、持久 非竞争性、不可逆地抑制幽门螺杆菌的脲酶 促胃肠动力药 发展：西沙必利、莫沙必利 （5-HT4受体激动剂 ） 早期：甲氧氯普胺（多巴胺D2受体拮抗剂） 多潘立酮（外周多巴胺D2受体拮抗剂） 甲氧氯普胺 Metoclopramide 又名胃复安，为普鲁卡因胺的衍生物，遇光变成黄色或黄棕色后，毒性增加。本品为中枢性多巴胺受体拮抗剂，极性小，主要不良反应为镇静作用等中枢神经系统反应。对普鲁卡因及普鲁卡因胺过敏者禁用。 1、具有碱性：芳伯胺 （重氮化-偶合反应） 2、显色反应： 本品 + H2SO4 → 紫黑色 → 绿色荧光，碱化后荧光消失 多潘立酮Domperidone 又名吗丁啉 本品为苯并咪唑衍生物，为外周多巴胺受体拮抗剂 1 2 3 1 5 N H N N O H N N O C l （1）对胃肠道多巴胺D2选择性高； （2）极性较大，不能通过血脑屏障，对