培训课件--抗高血压药.PPT

【应用】 各期高血压。重要的一线药物。 尤其适用于合并有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 ARB AT1受体：血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮 的肾上腺球状带细胞—对心血管功能的稳定有调节作用。 氯沙坦 losartan 【降压机制】 选择性阻断AT1受体:阻滞血管紧张素Ⅱ介导的血管 收缩、醛固酮释放和促心血管平滑肌增殖、等效应 →外周阻力↓ 促进尿酸排泄 ：抑制肾小管对尿酸重吸收，作用短暂 【临床应用】 各期高血压 降压特点： 1.口服起效快 2.作用维持久：24h平稳降压，3~6周后达最大效应 【不良反应】 较ACEI少： 较少引起干咳及血管神经性水肿； 但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。 其他抗高血压药物 中枢性抗高血压药：可乐定 神经节阻断药：美加明 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利舍平 直接扩血管药：肼曲嗪、硝普钠、米诺地尔 α2受体 I1-咪唑啉受体 唾液腺 蓝斑核 孤束核 延髓嘴端 腹外侧区 甲基多巴 可乐定 莫索尼定 口干 嗜睡 抑制交感神经活性 抑制NA释放 抑制血管收缩 降低血压 药理作用 舒张小动脉平滑肌，降低外周血管阻力，降低血压 伴心率减慢，心排出量减少 抑制胃肠道的分泌和运动，保护胃粘膜 降压时伴有镇静作用 降低眼压，不影响瞳孔和晶状体的调节 药理作用与机制 激活延髓腹外侧核嘴部咪唑啉I1受体（I1-imidazoline receptor），使外周交感活性下降，血管扩张，血压下降 激动中枢突触后膜α2受体 降低血浆肾素和醛固酮水平 抑制胃肠道的分泌和运动，保护胃粘膜 静注可乐定可产生短时间的升压（与外周α2受体兴奋有关），随后是长时间的降压（中枢作用）。口服时因中枢作用占优势，故升压作用不明显 可乐定 体内过程 吸收：口服吸收快 分布：易通过血脑屏障，血浆蛋白结合率30% 代谢：50%在肝内代谢 排泄：代谢产物及原形经肾排泄 临床应用 一线药物治疗无效的中度高血压，与噻嗪类利尿药或其他降压药合用可提高疗效 肾性高血压 患消化性溃疡的高血压患者 开角型青光眼 不良反应 口干、嗜睡、便秘、阳痿，偶可发生心动过缓 水钠潴留 停药综合征：长期用药突然停药可能出现头痛、震颤、腹痛、出汗、心悸和血压骤升。与长期用药使外周突触前膜α2受体敏感性下降，负反馈作用降低，突然停药使交感神经功能增强，NE释放增加有关。恢复给药或用α-受体阻断药（如酚妥拉明）可缓解。停药应逐渐减量 其他中枢降压药 甲基多巴（methyldopa，α-甲基多巴） 降压中等偏强，对心输出量、肾血流量影响较小 适用于肾性高血压及伴肾功能不良的中度高血压病人，常与噻嗪类利尿药合用 莫索尼定（moxonidine） 对Il受体的亲和力高，与受体结合较牢固，生物t1/2较长，可一日给药一次 适用于轻、中度高血压患者 对中枢及外周的α2受体作用较弱，其镇静、口干的不良反应大大减轻 血管扩张药 直接舒张血管平滑肌，使外周阻力降低，血压下降 长期单用血管扩张药降压有以下缺点 可反射性兴奋交感神经，使心输出量增加，心率加快 增加肾素及醛固酮的分泌，导致水、钠潴留 久用易耐受 与利尿药或肾上腺素受体阻断药合用可增强疗效，减少不良反应 硝普钠（sodium nitroprusside） 降压作用与NO-GC-cGMP增加有关，可扩张血管和抑制血小板聚集 对小动脉和小静脉血管平滑肌均有舒张作用，降压作用强大、迅速而短暂 主要用于治疗高血压危象。也用于充血性心力衰竭、急性心肌梗死及麻醉时控制性降压 因过度降压可致恶心、呕吐、出汗、烦躁不安、心悸和头痛 大剂量或连续使用，特别是肾功能不良时，可致硫氰酸盐蓄积中毒 神经节阻断药 美卡拉明 mecamylamine 【作用特点】 1. 降压作用强大、迅速； 2. 对交感和副交感均有抑制作用，不良反应多、且较重:体位性低血压；副交感神经节阻断症状。 3. 高血压危象。 哌唑嗪（prazosin） 体内过程 吸收：口服吸收好，首关消除明显，生物利用度60% 分布：血浆蛋白结合率97% 代谢：肝代谢 排泄：大部分胆汁排泄，小部分由尿排出 药理作用与作用机制 对血管平滑肌突触后膜上α1受体有高度选择性阻断作用 降压特点： 有中等偏强的降压作用 不影响肾功能，不提高肾素水平 长期应用可改善脂质代谢 阻断α1受体，减轻前列腺病人排尿困难 临床应用 可单独应用治疗轻、中度高血压 对高血压合并前列腺肥大的老年患者，能改善排尿困难症状 重度高血压合用利尿药和β受体阻断药可增强降压效果 不良反应 首剂现象：部分病人首次给药后0.5－1小时可出现