临床药理学--第9章 糖尿病和甲状腺功能异常的临床用药.doc

教案首页 第 次课 授课时间 200.5.25 教案完成时间：200.5.19 课程名称 临床药理学 年 级 2001 专业、层次 本科 授课教师 专业技术职 务 授课方式 （大、小班） 大班 学时 授课题目（章，节） 第29章 糖尿病和甲状腺功能异常的临床用药 基本教材或主要参考书 教学目的与要求： 大体内容与时间安排，教学方法： 教研室审阅意见： （教研室主任签名） 年 月 日 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 糖尿病（Diabetas Mellitus, DM）1980年我国糖尿病患病率为0.67%，1994年达2.51%，1996年3.6%。我国患病人数仅次于印度，居全世界第二位，约5000万。 一、糖尿病的分类 胰岛素依赖型糖尿病（insulin dependent diabetas mellitus, IDDM） 病因：胰岛β细胞破坏导致胰岛素分泌绝对不足。 特点：①不包括由于非自身免疫的特异性原因引起的破坏或衰竭（如囊性纤维瘤）；②起病较急，“三多一少”症状典型，年龄多在30岁以下；③易出现酮症酸中毒（diabetic ketoacidosis, DKA）；④靠胰岛素维持生命。 简述糖尿病分类，5分钟 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 ①遗传易感性，受外界因素如肥胖、缺乏体育锻炼和饮食不当等影响；②同时存在胰岛素抵抗和胰岛素分泌障碍；③一定诱因下，也可发生DKA（感染、手术、创伤等）；④多发于30岁以上，起病缓慢，症状较轻；⑤一般对口服降糖药有效，部分患者需胰岛素治疗。 二、治疗 1.治疗原则 治疗目的：使血糖在全部时间内维持在正常范围，并使代谢途径恢复正常。 IDDM：饮食控制结合运动疗法的基础上经确诊后立即用胰岛素治疗并终身替代。 NIDDM：8-12周正规饮食治疗和运动锻炼，仍不能达到满意的血糖控制，即开始药物治疗；选择药物时，不仅要降血糖，还要改善机体的胰岛素敏感性（口服降血糖药物/胰岛素/二者联用） 2.糖尿病治疗领域的里程碑 年份 事件 1910 胰腺制品的分离 1912 胰腺制品分离获美国专利 1923 胰岛素制剂首次上市 1935 精制结晶胰岛素研制成功 1967 单种（猪/牛）胰岛素研制成功 1976 世界范围内首次半合成人胰岛素成功 1978 基因重组技术合成人胰岛素 1992 合成人胰岛素类似物Lyspro 1993 研制人胰岛素类似物（诺和锐） 和长效胰岛素类似物（HOE901） 穿插介绍病因和发病机制，重点强调1、2型的区别，板书并穿插实例，10分钟 讲述，板书5分钟 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 ①动物（猪或牛）胰岛素②半合成人胰岛素：用苏氨酸替代猪胰岛素B链终末的丙氨酸，与人胰岛素结构完全一样③人胰岛素：将经修饰的前胰岛素原“基因”引入酵母菌细胞或大肠杆菌细胞中，然后经酿造或繁殖，产生大量微小“前胰岛素原” 经吸收、 结晶和离心技术、 洗脱和分离出微小前胰岛素原，再经过酶的转换、切除C片段、转化为人胰岛素④人胰岛素类似物：超速效和超长效胰岛素 超短效LisproB链28位脯AA和29位赖AA互换 AspartB链28位由天门冬AA替代 超长效 GargineA链21位由甘AA替代，B链 C段加2个精AA Detemir:在B链29位赖AA上结合一侧链 ①糖代谢：胰岛素是机体内唯一的降血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。 a．促进肌肉、脂肪组织等的细胞膜葡萄糖载体将葡萄糖转运入细胞；b.降低磷酸二酯酶活性，降低cAMP水平，从而加速糖原合成、抑制糖原分解；c.通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶使丙酮酸脱氢酶激活，加 重点讲述胰岛素，板书并穿插实例，20分钟 (教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 ②脂肪代谢： a.促进肝脏合成脂肪酸，然后转运到脂肪细胞贮存； b.抑制脂解酶，减缓脂肪的分解，从而减少脂肪