临床药理学--第5章 抗炎免疫药物的临床应用.doc

安徽医科大学药学院 临床药理学教案 李 俊 教授 2007-05-22 教案首页第次课 授课时间 教案完成时间： 课程名称 临床药理学 年 级 专业、层次 本科 授课教师 专业技术职 务 授课方式 （大、小班） 大班 学时 3 授课题目（章，节） 第35章 抗炎免疫药物的临床应用 基本教材或主要参考书 教学目的与要求： 大体内容与时间安排，教学方法： 教研室审阅意见： （教研室主任签名） 年 月 日 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 : 非甾体抗炎免疫药(non-steroid antiinflammatory-immunity drugs，NSAIDs) 甾体抗炎免疫药(steroid anti-inflammatory-immunity drugs，SAIDs) 疾病调修药(diseasemodifyingdrugs，DMDs)(Cyclooxygenase，COX)、脂氧酶的作用强度分为COX抑制剂、COX/脂氧酶抑制药。 根据其对COX-1和COX-2的作用的不同将其分为选择性COX-1抑制剂(如低剂量阿司匹林)、非选择性COX-1抑制剂(如吲哚美辛、吡罗昔康、双氯芬酸等)、选择（教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 COX-2抑制 (如吲哚美辛、吡罗昔康、双氯芬酸等)、选择性COX-2抑制剂(如尼美舒利、美洛昔康等)及高度选择性COX-2抑制剂(塞来昔布、罗非昔布等)。Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟 1860年：合成了水杨酸 1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，PGs产生减少。随后相继推出了丙酸类（布洛芬等）、苯乙酸类（双氯芬酸）、昔康类(吡罗昔康），不同剂型的开发也相继进行。 1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶 1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制 剂相继诞生了 (塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 (罗非昔布——默沙东公司的万络 2004年9月：因患者服用环氧化酶COX-2抑制剂万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络 PG的生物合成，对抗PG的扩张血管、促进炎性介质渗出、产生痛觉过敏等作用，故具有抗炎、解热和镇痛作用。 该类药物治疗RA的临床药理学特征为：起效迅速、可 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 减轻炎性肿胀、缓解疼痛和改善功能，但对炎性疾病过程本身几乎无作用，停药后不久可出现反跳，或症状的再现，不能使疾病真正缓解。(二) COX-1和COX-2的特性 COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和COX-2； 存在其它的COX亚型并猜想有7种COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑制（三）COX-1与COX-2的结构差异COX-1与COX-2都在通道一侧的120 位有一个极性较大，可与药物分子建立氢键结合的精氨酸残基。 复习相关知识，提问 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 COX的具体作用机制 1、COX-1与COX-2都有一个发夹状( hairpin shaped) 结构，弯曲的顶端将两股连在一起，中间是一条狭长的憎水性通道。 2、在催化PG合成时，底物花生四烯酸自通道口旁的磷脂膜上释放出来，随即被吸入通道内，在发夹状的顶部发生扭转，插入两个氧原子，抽去一个自由基，构成PG结构中的五碳环，并转化为PGG2 与PGH2。 （五）NSAIDs对环氧酶（COX）的作用机制 重点讲解 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 COX抑制剂对COX-1或COX-2的抑制作用都是瞬时发生的和可逆性的。 2、特异性COX-2抑制剂对酶的抑制作用是逐渐发展的(约需15～30min才能充分作用)，而且是不可逆的。 3