临床药理学--第3章 抗恶性肿瘤药的临床应用.doc

教案首页 第 次课 授课时间 教案完成时间：200.5.19 课程名称 临床药理学 年 级 专业、层次 授课教师 专业技术职 务 授课方式 （大、小班） 学时 授课题目（章，节） 基本教材或主要参考书 教学目的与要求： 大体内容与时间安排，教学方法： 教研室审阅意见： （教研室主任签名） 年 月 日 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 侵略性生长 转移 五、按肿瘤细胞群作用的药物分类 增殖细胞群：按指数进行分裂增殖的细胞群。 生长比率growth fraction：GF，处于按指数进行分裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。GF值越大，对药物的反应越敏感。一般早期肿瘤GF值大。 重点讲述、板书，掌握增殖细胞群、生长比率的概念（5分钟） （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 (周期非特异性药物（cell cycle non-specific drugs） (周期特异性药物（cell cycle specific drugs） （一）周期非特异性药物 是DNA结构以及影响其复制或转录功能的药物，如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物,能杀灭处于增殖周期各时相的细胞，甚至包括G0期细胞。 此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能迅速杀死肿瘤细胞. 剂量反应曲线接近直线,在机体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加。 （二）周期特异性药物 仅对增殖周期中的某些时相敏感，对G0期细胞不敏感的药物。如作用于S期的抗代谢药物、作用于M期细胞的长春碱类药物。 此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱，需要一定时间才能发挥其杀伤作用。 剂量反应曲线是一条渐进线,即在小剂量时类似于直线，达到一定剂量时则效应不再增加。 第二节 常用抗肿瘤药的作用与应用特点 一、干扰核酸代谢的药物：S期 抗叶酸类：甲氨喋呤； 抗嘌呤类：6-MP； 抗嘧啶类：5-FU； 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲； DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷； （一）甲氨蝶呤（methotrexate, MTX） 1.药理作用： 又名氨甲蝶呤（amethopterin）, 化学结构与叶酸相似，抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。 细胞周期主要作用于S期。 亦可抑制RNA和蛋白质的合成，延缓G1-S期，将细胞阻滞于G1期，因而作用有自限性。 不易通过血脑屏障。 血药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其监测毒性。 2.临床应用： 急性白血病：0.1mg/kg/日，口服、肌注或静注给药 绒癌、恶性葡萄胎： 10-30mg/日×5日，口服或肌注 骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌： 头颈部肿瘤：大剂量（3-15g/m2）静注，q6h×3日，加用醛氢叶酸（救援疗法） 其他：鞘内注射 3. 不良反应： 消化道症状 骨髓抑制 肝、肾功能损害 生殖功能减退（少数） 色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎（偶见） 局限性肺炎、骨质疏松性骨折（偶见） （二）6-巯嘌呤（6-mercaptopurine, 6-MP） (是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物，抗嘌呤药。 (在体内在次黄嘌呤鸟苷酸转移酶作用下转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成。 (对S期有效。 重点讲述、板书结合实例，掌握药物的分类（10分钟） 重点讲述、板书结合实例，40分钟 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 ( (大剂量用于治疗绒毛膜上皮癌有一定疗效。 (不良反应多见胃肠道反应和骨髓抑制；少数病人可出现黄疸和肝功能障碍。偶见高尿酸血症。 （三）5-氟尿嘧啶（5-FU） 1.药理作用： S期特异性抗嘧啶药。 在细胞内转化为 5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸 （5F-dUMP），抑制脱氧胸苷酸合成酶的作用，阻止脱氧尿苷酸 （dUMP）甲基化生成脱氧胸苷酸（dTMP ），从而影响DNA合成，造成细胞死亡； 5-FU在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后，也能掺入RNA中，干扰蛋白质合成，对