免疫细胞治疗技术的基础及应用.ppt

免疫系统是人体的防御体系，一方面清除细菌、病毒等外来异物，另一方面清除体内衰老的无功能细胞以及发生突变的细胞。一个人身上每天有10个14次方，即100万亿个细胞在复制，在复制中，约有万分之一到百万分之一的细胞会出现差错，也就是说，每天有100万到1亿个细胞可发生突变。有的突变细胞进一步变为癌细胞。 人体肿瘤免疫系统对癌细胞有杀灭作用。 5×106癌细胞数在机体正常免疫状态下可以被杀灭。 肿瘤细胞具有逃避免疫系统识别与攻击的能力 肿瘤细胞的肿瘤抗原可以被免疫系统识别，启动免疫应答机制将其清除掉 通过激发肿瘤免疫来控制和清除肿瘤，是肿瘤生物治疗的基本思路 DC（ Dendritic cell）细胞 亦称树突状细胞：是体内摄取、加工、呈递抗原的最重要的专职抗原呈递细胞，它呈递抗原的能力最强，是巨噬细胞的10倍～100 倍，且是唯一可以活化初始 T 细胞的抗原呈递细胞，能够刺激初始 T 细胞增殖活化，杀伤肿瘤细胞。 优秀的技术指标 免疫细胞治疗肿瘤的特点 1、免疫细胞具有识别肿瘤的机制，对正常的细胞无毒性作用，对正常骨髓造血前体细胞没有毒性。 2、抗瘤谱广，对绝大多数肿瘤均有杀伤作用。 3、对多重耐药肿瘤细胞同样敏感，肿瘤杀伤活性不受环孢菌素A（CsA）、他克莫司（FK506）等免疫抑制剂的影响。 4、是典型的个体化生物治疗模式。将免疫细胞回输后，既能直接杀伤肿瘤细胞，又能使机体免疫能力提高，产生特异的抗肿瘤作用，从而对肿瘤治疗施以双重作用。 5、由于免疫细胞是活化的自体细胞，应用起来非常安全。 放疗前后需要联合生物治疗 如果采用放疗联合生物治疗（DC-CIK细胞治疗技术）就能有效避免上述情况发生。生物治疗技术联合放疗治疗，则可以明显克服这些不足，提高放疗的疗效，有效杀伤癌细胞，防止肿瘤转移与复发。延长生存期，提高生活质量。 放疗前联合：放疗前联合生物治疗可有效控制肿瘤的发展，增强患者的免疫能力，减少放疗对身体的损伤，没有任何副作用和不良反应。为放疗营造一个良好的治疗条件，促进放疗的疗效。 放疗后联合：放疗后联合生物治疗可以进一步修复放疗带来的损伤，增强患者的免疫能力，防止放疗后的肿瘤复发与转移，增强放疗疗效，大幅度提升患者的生存质量，延长患者的生命周期。 何时应用生物治疗效果最好：放疗前或者放疗后2周后待血象稳定后应用即可。 化疗前后需要联合生物治疗 (1)化疗药物对癌细胞的杀伤是一级动力杀伤，就是按体内癌细胞总数的百分比杀伤，因此无论化疗多少次，体内总是会残存少量癌细胞，这些癌细胞是化疗后复发的根源。假如体内有1000个癌细胞，一次化疗杀伤50%，第一次化疗后余500个癌细胞;第二次化疗杀伤50%，又余下250个癌细胞，照此继续下去，永远无法把癌细胞清除干净。 化疗前后需要联合生物治疗 (2)化疗不能杀灭休眠期的癌细胞。化疗药物只对处于增殖期的肿瘤细胞起作用，而对休眠期的肿瘤细胞不起作用。 (3)化疗会导致人体免疫细胞数量急剧减少。由于癌细胞与免疫细胞同祖同源而非人体异物，因此化疗药物无法区分免疫细胞和癌细胞，往往在杀死癌细胞的同时也将大量的免疫细胞杀死。 (4)化疗会引起内脏功能损害及各种炎症。几乎所有的化疗药物均可引起肝功能损害。此外，部分化疗药物可产生心脏毒性，损害心肌细胞;有些化疗药大剂量使用可引起肾功能损害。化疗也容易引发各种炎症，如静脉炎、膀胱炎等。 时间：化疗结束后至少7天，或者化疗前至少7天。 有些肿瘤，如各种肉瘤、黑色素瘤、肾癌、非霍奇金氏淋巴瘤及高分化腺癌等对化疗不敏感，因此只能用DC-CIK细胞治疗。 ? 细胞治疗需要多长时间看到疗效 通过对接受细胞移植治疗2个疗程后的患者观察，发现在一到两周内均有近期疗效。由于CIK细胞具有免疫调节和体细胞修复作用，在治疗肿瘤的同时，大部分患者尤其是放化疗后的患者，可出现消化道症状减轻或消失，皮肤有光泽，食欲增加，体力增强，疼痛减轻，腹水减少，精神状态或体力明显恢复等现象，从而提高肿瘤患者的生存质量，延长生存期。所有患者需长期跟踪随访远期疗效。 生物治疗应用的原则 1.生物治疗最好在手术、放疗、化疗后使肿瘤负荷明显减少后使用，体内肿瘤细胞数应少于106，最多为108。 2.不能把生物治疗当成常规抗肿瘤治疗失败后的补救措施。 3.生物治疗的疗效出现时间偏迟，常于治疗后数月才见肿瘤减小和消失，停止治疗后，肿瘤持续缩小。  ACTLTM靶向性抗肿瘤细胞免疫技术 通过国际先进的基因重组技术改建为携带特定肿瘤相关抗原决定簇基因的rAAV，其感染的DC可刺激产生有效杀伤肿瘤细胞的CTL。所产生的CTL具有肿瘤抗原特异性，即靶向性。对正常细胞无杀伤作用 美国国立卫生研究院(NIH)和食品及药品管理局(FDA)连续多年宣布，AAV