InhibitorsinCongenitalHemophilia.ppt

*Effective or partially effective. Shapiro AD et al. Thromb Haemost. 1998;80:773-778. 满意止血的患者数* (%) 小手术 大手术 P-Value 时间点 35 μg/kg (n = 10) 90 μg/kg (n = 8) 35 μg/kg (n = 5) 90 μg/kg (n = 6) 35 μg/kg vs 90 μg/kg OR 100 88 100 100 NS Hour 0 90 100 100 100 NS 8 90 100 80 100 NS 24 100 100 80 100 NS 48 90 100 60 100 NS Day 3 80 100 40 100 0.014 4 70 100 40 100 0.008 5 70 100 40 83 0.030 rFVIIa 用于具有抑制物的血友病患者手术: 有效性 Rodriguez-Merchan EC et al. Haemophilia. 2007;13:613-619. 手术 手术例数 血液学治疗 结果 并发症 放射行滑膜切除术 20 均用 aPCC 19 好, 1 一般 1 例注射后出血 全膝成形术 3 2例 aPCC, 1例 rFVIIa 2 好, 1 一般 1 例术后出血 股骨颈损伤固定术 1 rFVIIa 好 无 全臀关节成形术 1 rFVIIa 好 无 踝关节融合术 1 aPCC 好 无 膝关节融合术 1 rFVIIa 好 无 DiMichele D, Négrier C. Haemophilia. 2006;12:352-362. * 手术前/中注射 术后注射 治疗天数 总剂量 (U/kg) 大手术 (N = 4) 2 (1-5) 21 (12-31) 9 (6-14) 1174 (480-1693) 小手术 (N = 12) 1 (1-2) 9 (1-33) 11 (1-74) 748 (142-2550) 例 4 58 岁，伴高血压 做肺肿物活检 BP 下降, 术中出血严重 Hgb 8 g/dl PT 13 sec, aPTT 58 sec 狼疮抗凝物阳性 抑制物类型 狼疮抗凝物 (有些是抗凝集素) VIII 因子抑制物 X因子抑制物(淀粉样) V因子抑制物(抗牛 V因子) XIII 因子抑制物 抗凝血酶，抗VII因子, 等. 获得性抑制物 能针对任意凝血因子 VIII因子最多见 0.2 – 1.0 例/1000,000/年 很多未被认识除非发生创伤或手术时 80-90% 呈大出血 10-22% 死亡 年龄 60-80 岁 多无伴随疾病 有些与其他疾病相关 系统性红斑狼疮，风湿性关节炎 多发性硬化症, BMT后GCHD 哮喘, IBD, 天疱疮 青霉素、磺胺、干扰素、BCG过敏 妊娠 流行病学 PTT延长是如何检查 例4 实验室结果 混合研究: Pre: 58 sec; Control: 28 sec; 1:1 45 sec; 2 hour incubation 60 sec Factor VIII 5% Bethesda titer 20 BU 胸部 X-Ray: 右上肺肿物 头颅CT, PET, 骨扫描未见其他损伤 例 4 治疗 猪 VIII抑制无药 以 FEIBA 治疗出血 予以泼尼松和环磷酰胺 3周无反应 肺损伤处活检 – 腺癌 卡铂/紫杉醇 x 4 治疗抑制物 肿瘤全部切除, 无复发 * * * * * * * * * * * * * * * * * 因子抑制物: 病例 Lisa N Boggio, MS, MD Rush University Medical Center 例 1 12岁患者，严重 FVIII 缺乏并有抑制物 出现时常规予以rFVIIa ~100 μg/kg 前臂疼痛 * 例 1 * 例 1 * 例 1: 治疗 予以 rFVIIa 100 μg/kg q3 h for 6 次 疼痛恶化 查体发现前臂肿胀加重 * 例1: 问题/讨论 此时的治疗选择? 继续原治疗? 增加 rFVIIa 剂量? 换为 aPCC? * 回顾性追踪研究35 例接受 115 天 序贯治疗者