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胺碘酮应用指南解读 苏州大学附属一院 蒋文平 2006-10 1. 简史 (1) 胺碘酮(amiodarone AM)于1962年在Belgium(Labqz 1nc) 合成,为含碘苯呋喃衍生物 (2) 60年代它作冠脉扩张剂治疗心绞痛 (Vasteseager Metal Acta Cardiol, Belg. 1967:22:483-500) (3) 70年代Rosenbaum把它作为III类AAD引入抗心律失常治疗 (4) 1985年美国FDA通过用于危及生命的VT/VF，也用于AF (Rosenbaum M Bet al: Am J Cardiol1976:38:934-941) 2. 为何现在要制订应用指南 (1) 90年代后AM使用全球性增长 到1998年占了总的抗心律失常药物处方的24.1％ 其中欧洲占34.5％ 北美占32.8％ 拉丁美洲占73.8％ 亚洲国家占的比例较小 (2) AM使用范围扩大，几乎适用于各种室上速和室速 (3) 其有效性和安全性有了循证医学证据 因此有必要规范它的使用方法、指征 ( Connol ST Circulation 1999: 100:2025-2034) 3. 药动学特征(1) (1) 脂溶性，口服吸收不完全，个体差异大，生物利用度 35－65％ (2) 分布容积大，平均60升/kg，不给负荷量，达到稳态血 浓度需265天 (3) 为起效快，必需给负荷量 口服起效2－3天，通常1－3周(7-10克/10-14天)，静 注起作用1－2h (4) 治疗血浓度1－2.5?g/ml，当3.5 ?g/ml，抗心律失 常作用大，但副作用也大 药动学特征(2) (5) 肝内代谢，去乙基生成DEA，AM和DEA广泛积聚于肝、肺、 脂肪、皮肤等组织 AM:DEA＝3:2 心肌内积蓄为血浓度的10-50倍 (6) 经胆汁排出，肾脏排出忽略不计，AM、DEA 96％与血浆 蛋白结合，血透不能排出 (7) 消除半衰期头50％约3－10天，其余的50％排出的半衰期 26－107天(平均53天) (8) AM可经胎盘循环(10-50%)，也能在乳汁内分泌 4. AM急性电生理作用 (1) (1) 阻滞INa，降低Vmax (2) 阻滞ICa-L，抑制慢反应细胞活性 ↓ 降低SAN 、AVN自律性，减慢AVN传导 ↑ (3) 阻滞?-受体活性 (4) 基本不影响Em、APD AM急性电生理作用(2) (1) 抑制INa、IC50 9.19?M 阻滞钠通道失活态，使用依赖 膜电位下降，INa阻滞加强；过极化，INa阻滞减弱 (2) 抑制ICa-L，IC50 10.38 ?M 失活态阻滞，使用依赖 (3) 对Ito、Ik1基本不受影响 延长QT不明显，不诱发TdP (4) AM 10?M 抑制Iks 苏大电生理室资料 Balser JR etal Circ. Res. 1991:69:519-529 Kodama I. Cardiovas. Res，1997:35:13-29 . AM急性电生理作用(3) 正常心肌与肥厚心肌急性电生理作用还有差别 对正常心肌静注AM，表现ICa-L阻滞INa 对肥厚心肌静注AM，表现INa阻滞ICa-L 5. AM慢性电生理作用(1) (1) AM慢性口服突出表现APD延长 对A、V、浦氏纤维、SAN、AVN的不应期都有延长 (2) AM