DNA损伤-2015课件.ppt

MSH（MutS homologs）蛋白 与MutL同源的MLH和PMS蛋白 真核细胞错配修复系统无MutH，也无半甲基化标记母链。 错配修复系统利用冈崎片段连接前的DNA缺口辨别错配碱基所在的DNA链。 真核细胞核苷酸修复错配系统： “Reconstitution of 5′-Directed Human Mismatch Repair in a Purified System”Yanbin?Zhang, Fenghua?Yuan, Steven R.?Presnell, Keli?Tian, Yin?Gao, Alan E.?Tomkinson, Liya?Gu, and Guo-Min?Li “在纯化后的系统中重构人类5’方向修复系统 ” 李国民 美国肯塔基大学的副教授 研究描述了一种由错配 引起的 DNA切除的启始和终止模式 cell2005年122卷 5期 这一系统包括了MutSα或者MutSβ、MutLα、RPA、PCNA、EXO1、HMGB1、RFC和DNA聚合酶δ蛋白，缺乏MutLα蛋白EXO1就会无法停止作用而切除过多的DNA。 将真核系统错配修复系统中MutLα的作用机理进行了进一步的阐明，是MutLα使EXO1失去酶切的活性，从而使切除反应终止。这对于错配修复系统是否能正常工作是一个关键的步骤。 三、DNA严重损伤时需要重组修复 同源重组修复 非同源末端连接的重组修复 同源重组修复 指两股具有相似序列的DNA的重新排列，使遗传物质发生交换 真核细胞减数分裂过程中，同源染色体彼此配对，同源染色体DNA片段发生交叉与互换。 Figure 5-55, page 185 Termed “patch recombinants” SOS修复（SOS repair） SOS修复是指DNA受到严重损伤、细胞处于危急状态时所诱导的一种DNA修复方式。它是一种旁路系统. 这是一种带来差错的修复，认为是细菌对外界环境的应急反应，故称ＳＯＳ修复系统。 损伤较大时(如产生很多的T=T)，正常的DNA多聚酶复制到损伤位点时，其活性受到抑制，短暂抑制后产生一种新的DNA多聚酶，由于其修复校正功能较低，新合成的DNA碱基错配频率较高，易引起突变。 Most cells possess 5 different categories of DNA repair system 1 Direct repair 2 Excision repair 3 Mismatch repair 4 Recombination repair 5 SOS repair Section 2 DNA damage and repair DNA损伤是指DNA正常的化学或物理结构的改变。 A lesion is an alteration to the normal chemical or physical structure of the DNA. 1. DNA的自发损伤（DNA lesions of spontaneous） 有些损伤是自发性的，是由于DNA内在化学活性以及细胞中存在的正常活性分子所致。Is due to the inherent chemical activity of DNA and cells in a caused by the normal activity molecule. 1）脱氨基（deamination） 2）脱嘌呤（depurination） 3）氧化性损伤 （oxidative damage） 4）复制滑移(replication slippage) 5）互变异构移位（tautomeric shift） 类型 2. DNA的诱发损伤（ lesions of mutagenesis） 由诱变剂（ mutagen）导致的DNA损伤。By the mutagenic agent (mutagen) induced DNA damage 物理诱变因素--非电离辐射与电离辐射 Physical mutagen--Non-ionizing radiation and ionisation radiation 化学诱变剂 Chemical mutagen 碱基类似物（base analog） 烷化剂（alkylating agent） 嵌入剂（intercalating agent） 脱氨剂（deaminating agent） 药物、病毒感染、植物或微生物代谢产物 Drugs、virus infection、metabolism products of plants 电离辐射（