信号转导请问1作用机理课件.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * 3.cGMP介导的信号通路 胞外　 胞内 膜受体 可溶性受体 PKH GC GC 　 具有鸟苷酸环化酶活性的受体结构 　　　　 PKH：激酶样结构域 　　　 　 GC： 鸟苷酸环化酶结构域 GTP cGMP 5’-GMP PPi H2O 磷酸二酯酶 PDE phosphodiesterase 可溶性鸟苷酸环化酶 GC soluble guanylate cyclase 蛋白激酶 G (Protein kinase G ) ? 血管、气管和胃肠道多种平滑肌舒张，排钠利尿， 抑制Ca2＋从内质网释放 心钠素（ANP） 靶蛋白特殊位点丝/苏氨酸磷酸化 通过增加光受体偶联的Na＋、Ca2＋通道的通透性介导视网膜信号转导 促进糖原分解 促进消化酶分泌 增强精子运动力 NO（nitric oxide）或 CO（carbonic monoxide） 膜性鸟苷酸环化酶 GC membrane guanylate cyclase 1 2 Guanylate cyclase NO的作用机理： 乙酰胆碱→血管内皮→Ca2+浓度升高→一氧化氮合酶→NO→平滑肌细胞→鸟苷酸环化酶→cGMP→血管平滑肌细胞的Ca2+离子浓度下降→平滑肌舒张→血管扩张、血流通畅。 硝酸甘油治疗心绞痛具有百年的历史，其作用机理是在体内转化为NO。 1998年三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。 Robert F. Furchgott Louis J. Ignarro Ferid Murad ③酶联受体（只有一个跨膜螺旋，本身兼具受体的识别部位与效应酶活性的受体）： 与激动剂结合的细胞外结构域； 只有一个跨膜结构域； 具有蛋白激酶活性的细胞内结构域，细胞内侧具有蛋白激酶活性的效应酶。 酪氨酸激酶受体 酪氨酸磷酸酶受体 鸟苷酸环化酶受体 contents 具有酪氨酸蛋白激酶活性的受体 信号通路(Ras蛋白信号通路) 一些生长因子与其相应的受体结合后，活化受体本身的酪氨酸蛋白激酶，激酶再磷酸化 靶蛋白的酪氨酸残基，再通过一系列磷酸化的级联反应，影响基因的表达。这条通路的特点 是不需通过G蛋白，而是通过受体自身的酪氨酸蛋白激酶的激活来完成信号跨膜转导的。该 类受体的多肽链只跨膜一次，胞外区与配体结合，胞内区是酪氨酸蛋白激酶的催化部位。 特点： ①单次跨膜蛋白； ②接受配体后发生二聚化和自磷酸化，起动下游信号转导。 (tyrosine – protein kinase, PTK) 酪氨酸蛋白激酶 分 类 受体型PTK（位于细胞质膜上） 如胰岛素受体、生长因子受体及原癌基因（erb-B、 kit、fins等）编码的受体 非受体型PTK（位于胞浆） 如底物酶JAK和原癌基因（src、yes、ber-abl等）编码的TPK 有8种生长因子的受体属于这类信号通路： 1.表皮生长因子(EGF)受体 2.血小板生长因子(PDGF)受体 3.巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)受体 4.胰岛素受体 5.类胰岛素生长因子-1(IGF-1)受体 6.肝细胞生长因子(HGF)受体 7.神经生长因子(NGF)受体 8.血管内皮生长因子(VEGF)受体。 1) JAKs-STAT途径 * 非催化性受体 * JAKs (janus kinases) * 信号转导子和转录激动子 (signal transductors and activators of transcription ，STAT) 组成 干扰素诱导JAK、STAT复合体核内转移及调节基因转录机制 2)受体型TPK-Ras-MAPK途径 GRB2 (growth factor receptor bound protein 2） SH2 域 (src homology 2 domain) 细胞内某些连接物蛋白共有的氨基酸序列，与原癌基因src编码的酪氨酸蛋白激酶区同源，该区域能识别磷酸化的酪氨酸残基并与之结合。 组成：催化性受体，GRB2, SOS, Ras蛋白, Raf蛋白，MAPK系统 SH2 SH3 Fig. 活化的RTK激活Ras蛋白：接头蛋白连接活化的RTK与Ras激活蛋白（如GRF ），导致GDP-GTP交换，活化的Ras蛋白诱发信号通路的“下游事件”。 Fig. 活化的PKC和Ras蛋白激活的激酶磷酸化级联放大 激活的Ras蛋白扳动三种蛋白激酶的磷酸化级联反应，增强和放大信号，即联反应的最后，才能磷酸化一些基因调控蛋白，改变基因表达模式；这是终致细胞行为（包括细胞增殖或分化，细胞存活或凋亡）改变的关键；通过PKC激活的靶酶可能是Raf，也可能是