人类染色体疾病的诊断(二)课件.pptVIP

淋巴样橡皮肿 Turner综合征的核型与症状关系图 研究表明： 身材矮小和其他体征是由于Xp单体决定。 卵巢发育不全和不育则与Xq单体有关。 染色质检查： X染色质和Y染色质均阴性 45，X （四）X三体综合征 1959年Jacob首先发现一例47, XXX女性，称为“超雌”。发病率在女婴中为1/1000。 X染色体越多智力越低，畸形也越重。 多数人为纯合体，少数为嵌合体，均为母方减数分裂染色体不分离。 临床表现： 大多数正常，可生育； 少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、 乳房发育不良； 1/3患者患有先天性心脏病； 部分有精神障碍， 2/3患者智力稍低。 某患者，女，27岁，平素体健，结婚2年，期间怀孕5次，3次系人工流产，2次系自然流产，外周血染色体核型分析显示为47,XXX?? （五）脆性X染色体综合征（fragile X syndrome） 男性发病率1/1000—1/1500 大睾丸、长脸、大头、大耳、前额突出，下颌大而前突，嘴大唇厚发音障碍。 把Xq27处有脆性位点的X染色体称为脆性X染色体（fragile X，fra X），其所致的疾病称为脆性X染色体综合征。 核型：46，fra X（q27）Y 病因： Xq27.3处存在致病基因FMR-1（脆性X智力低下基因-1）该基因在5’端非翻译区有一不稳定的（CGG）n三核苷酸重复序列，发生了动态突变。 Xq27.3处存在致病基因FMR-1（脆性X智力低下基因-1）5’端非翻译区（CGG）n三核苷酸重复序列，正常人30左右拷贝，智力正常男性传递者和女性携带者50—200拷贝，与其相邻CpG岛未发生甲基化无症状或症状较轻（前突变premutation）。患者拷贝序列高达230拷贝，而且相邻CpG岛发生甲基化（全突变fullmutation），全突变可能抑制FMR-1的正常转录、表达，从而出现临床症状。由前突变向全突变转化只发生在母亲CGG序列向后代传递过程中。这种DNA分子中碱基重复序列拷贝数发生扩增而导致的突变称为动态突变。 （六） 两性畸形 两性畸形（hermaphroditisim)是指患者的性腺或内外生殖器官、副性征具有两性特征者。 根据患者体内性腺组成的不同，两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸形两类。 一、? 真两性畸形 患者体内兼有男女两种性腺者，称为真两性畸形。 约40%患者性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸；约40%患者一侧为卵巢或睾丸，另一侧为卵巢组织和睾丸组织混合而成的卵巢睾；20%的患者两侧均为卵巢睾。 患者的内外生殖器及副性征不同程度地介于两性之间，外观为男性或女性。核型有多种类型，不同核型的患者其临床表现有一定差异。 1．46，XX型 发生率：约占真两性畸形的50%以上。 患者的一侧有卵巢，输卵管和子宫发育良好； 另一侧有睾丸或卵巢，输精管发育不； 外生殖器为阴茎，但有尿道下裂，无阴囊或阴 囊中空，阴毛呈女性分布。 外观多呈女性，有的呈男性，但青春期出现女性副性征如乳房发育。 患者的性腺可有以下三种情况之一： 一侧为睾丸，另一侧为卵巢； 一侧为睾丸，另一侧为卵睾； 两侧均为卵巢睾。 一般输精管、输卵管均可发育。 2．46，XY / 46，XX嵌合型 3. 46，XY型 患者的性腺通常一侧为睾丸，另一侧为卵巢睾。 4．46，XX / 47，XXY嵌合型 两型细胞中多以46，XX占优势，故常见患者体内一侧为发育较好的卵巢，可有成熟滤泡排放；另一侧为发育不良的小睾丸，无精子发生。 5．46，XY / 45，X嵌合型 两型细胞中多以46，XY型占优势，故常见患者体内一侧有发育良好的睾丸和输精管，另一侧为发育不良的卵巢和输卵管。 患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副性征介于两性之间者，称为假两性畸形。 根据患者体内的性腺是睾丸还是卵巢，假两性畸形又分为男性假两性畸形和女性假两性畸形两类。 二、? 假两性畸形 1．男性假两性畸性 性腺为睾丸，外生殖器介于两性之间，副性征异常，部分有女性化表型。 ①AR遗传，特发性男性假两性畸性 ②睾丸女性化综合征，又称雄激素不敏感综合征，雄激素受体基因（Xq11-q12）突变所致，为XR遗传。 核型为46，XY。表型似女性，小时多数按女性抚养。睾丸发育差，多位于腹腔内。阴茎小，呈会阴型尿道下裂，大小阴唇不发育。 2．女性假两性畸形 患者性腺为卵巢，但外生殖器及副性征发育有男性化倾向。核型为46，XX。X染色质阳性，Y染色质阴性。 常见原因：先天性肾上腺皮质增生，90%是21-羟化酶缺乏