CMV建议-简稿-方峰详解.ppt

解读《儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议》 华中科技大学同济医学院同济医院儿科学系 方 峰 《建议》的由来 提出者：中华医学会儿科学分会感染学组、全国儿科临床病毒感染协作组和《中华儿科杂志》编辑部； 提出时间：2008年4月在第八届全国小儿感染性疾病暨第三届全国小儿巨细胞病毒感染学术会议上首次提出讨论稿； 修改完成：广泛征求意见、反复讨论和推敲，于2012年在中华儿科杂志第4期发表 《建议》的宗旨和构架 宗旨：立足于“巨细胞病毒性疾病” ； 强调当患有较严重或易致残的HCMV疾病时方考虑抗病毒治疗的指导思想 构架：6个部分：①前言；②HCMV的致病特性；③HCMV感染的临床分类；④儿童HCMV性疾病的诊断；⑤抗HCMV的药物治疗；⑥HCMV感染的预防。前后呼应，环环相扣 一、前言 我国HCMV感染的流行病学信息； 病毒具有潜伏-活化和长期感染的生物学特性、弱致病性和疾病易感人群与危害性； 制定本《建议》的基础 二、HCMV的致病特性 感染细胞类型——有助于理解实验室病毒学证据的临床意义； 病毒的细胞嗜性和组织嗜性——有助于认知和理解临床表现类型； 病毒的组织嗜性与宿主感染时年龄和免疫状态密切相关——这一致病特性决定了不同年龄段初次感染HCMV后发生疾病的临床表现特征 三、HCMV感染的临床分类 从感染来源、原发感染时间和临床征象三个角度： 感染来源：分为原发感染和再发感染（recurrent infection）——HCMV潜伏-活化特性所决定，二者致病风险和排病毒状态有所不同； 原发感染时间：分为先天感染、围生期感染和生后感染——先天感染危害最大，先天感染者需要进行临床评估和随访观察； 临床征象：分为症状性感染（全身性或单个器官或系统感染——HCMV疾病）和无症状性感染； 特别强调，绝大多数儿童HCMV感染表现为无症状性感染——取决于HCMV的弱致病性 四、儿童HCMV性疾病的诊断 二个方面： 诊断依据：疾病高发人群 临床特征 病毒学证据 诊断标准：临床诊断 确定诊断 （一）诊断依据 1.疾病高发人群：特殊人群需要高度警惕HCMV疾病的发生； 2.临床特征： 单列“先天感染”与“免疫抑制儿童症状性感染” ——易发生疾病且可发生严重疾病的特殊人群——有助于从临床角度识别先天HCMV疾病和免疫抑制儿童的HCMV疾病与做出临床诊断； 其他临床较为常见的表现类型进行分述 其他常见疾病 HCMV肝炎：多见婴幼儿期原发感染者，最常见，轻症有自愈性； HCMV肺炎：多见6个月以下原发感染幼婴； 输血后综合征：多见于新生儿期输血后原发感染者； 类传单：多为年长儿原发感染表现，婴幼儿期也可发生 3. 病毒学证据——难点问题 直接证据：直接检出病毒或病毒成分 间接证据：血清学证据 特别对实时定量PCR技术在不同人群和不同样本检出的临床意义进行描述 特异性抗体——间接证据 原发感染证据： ①动态观察到抗HCMV IgG抗体阳转； ②抗HCMV IgM阳性而抗HCMV IgG阴性或低亲和力IgG阳性 近期活动性感染证据： ①双份血清抗HCMV IgG滴度≥4倍增高； ②抗HCMV IgM和IgG阳性 * 新生儿期抗HCMV IgM阳性是原发感染证据 * 6个月内婴儿需考虑来自母体的IgG抗体 * 严重免疫缺陷或幼婴可出现特异性IgM假阴性 五、抗HCMV药物疗法 明确提出抗HCMV药物应用指征： (1)符合临床诊断或确定诊断的标准并有较严重或易致残的HCMV疾病如间质肺炎、黄疸型或淤胆型肝炎、脑炎和视网膜脉络膜炎(可累及黄斑而致盲)； (2)移植后预防性用药; (3)有CNS损伤包括听力损害的先天感染者，以防止CNS和听力损伤恶化 常用抗HCMV药物方案 分述更昔洛韦、缬更昔洛韦和膦甲酸的使用剂量、疗程和注意事项等 特别是对国内临床使用广泛的更昔洛韦，参照国外儿科经验，提出诱导治疗和维持治疗的二期短程疗法，并较为详尽地提出各种修订方案的指证和方法 主要参考文献 Textbook of pediatric infectious diseases. 6th ed. Philadelphia: Saunders, 2009: 2022-2043. Cytomegalovirus infection in the fetus and neonate. Neoreviews, 2005, 6: e38-e45. Congenital cytomegalovirus: new progress in an old disease. Paediatr Child Health, 2008, 19:178-18