CINV化疗相关呕吐详解.pptx

1 化疗所致恶心与呕吐 (CINV)发生机制及治疗策略 了解CINV的发生机制及多种被认为起主要作用的调节因子 了解化疗的不同致吐分类中的CINV发生率 了解CINV的多种危险因素 学习目的 2 预防呕吐药物的研发历史 5-HT3=5羟色胺受体类型3; NK1=神经激肽 1. 吩噻嗪 (多巴胺) 地塞米松大剂量胃复安 (羟色胺)联合疗法确定预测变量 首个5-HT3受体拮抗剂进一步了解迟发性呕吐地塞米松和5-HT3受体拮抗剂联合疗法 首个NK1受体拮抗剂(P物质) 1960s 1970s 1980s 1990s 2000s 3 CINV的病理生理学 4 脑干呕吐中枢1,2 最后区 化学受体激发区(CTZ) 孤束核 迷走神经运动背核 P物质/神经激肽 1 (NK1)受体1 羟色胺/5-HT3受体1 CINV的解剖学 GI 迷走神经传入神经纤维1 羟色胺/5-HT3受体 P物质/NK1受体 1. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003;39(8):1074–1080. 2. Grunberg SM，Hesketh PJ. N Engl J Med. 1993;329(24):1790–1796. Illustration by Kirk Moldoff. 5 CINV产生的途径1 化疗 细胞损伤 CTZ 活化 活化呕吐中枢 增加传出输入 至靶器官 导致呕吐 增加传入输入至 CTZ和呕吐中枢 血液 脑脊液 1. Hesketh PJ，Blanchard EM. In: DeVita VT Jr et al. 8th ed. Cancer: Principles Practice of Oncology. Lippincott Williams Wilkins; 2008:2639–2646.Illustration by Kirk Moldoff. 神经活性剂的释放 迷走神经活化 6 中枢机制 化疗药物活化CTZ CTZ活化导致不同神经递质的释放,从而刺激呕吐中枢 外周机制 化疗药物导致胃肠道黏膜的刺激和损伤，结果导致神经递质的释放 受体活化后经迷走神经向呕吐中枢传递信号 混合机制 一些化疗药物可同时活化中枢机制和外周机制 CINV的病理生理学1 1. Hesketh PJ，Blanchard EM. In: DeVita VT Jr et al. 8th ed. Cancer: Principles Practice of Oncology. Lippincott Williams Wilkins; 2008:2639–2646. 7 参与呕吐的神经递质1 1. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003;39(8):1074–1080. 8 参与CINV的神经递质1 1. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003;39(8):1074–1080. 9 羟色胺和5-HT3受体通道 该通道在使用大剂量胃复安时首次被认识。1 5-HT3受体拮抗剂提供了一种改善治疗的选择。2 对急性呕吐有效；对延迟性呕吐的疗效不稳定 作用的主要机制应属于外周机制。2 1. Miner WD，Sanger GJ. Br J Pharmacol.1986;88:497–499. 2. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer.2003;39(8):1074–1080. 10 P物质 和 NK1受体通道 P物质传递有害的感觉信息至大脑 (如，痛觉信号)。1 高密度P物质/NK1受体分布的大脑区域与呕吐反射有关。2,3 NK1受体阻断作用的主要机制应是中枢机制。4 对急性和延迟性呕吐均有效 与5-HT3受体拮抗剂和糖皮质激素联合可增强致吐作用 1. DeVane CL. Pharmac其他apy. 2001;21(9):1061–1069. 2. Hargreaves R. J Clin Psychiatry. 2002;63(suppl 11):18–24. 3. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003;39(8):1074–1080. 4. Hesketh PJ. Support Care Cancer. 2001;9(5):350–354. 11 常见药物呕吐类型中CINV的发生率和危险因素 12 CINV的发生率: 中致吐性化疗1 止吐疗法 第1天: 昂丹司琼 (8 mg P.O. bid) and 地塞米松 (20 mg P.O.) 第2 3天: 昂丹司琼 (8 mg P.O. bid) P.O.=口服; bid=每日2次. A定义为完全应答（无呕吐