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心脏保护-高血压的重要治疗策略 心血管事件链 是一系列以病理生理为主线,将心血管危险因子和临床疾病连接而成的链条 高血压靶器官损害的根本原因是血管的病变 Ang II 可能对于血管的影响 典 型 病 例 病例特点 老年男性 高血压病史20年 糖尿病病史 因血压控制不佳入院 造影显示右肾动脉主干近心段狭窄90% 对心血管事件链的初始干预-降压治疗 代文在降压治疗中的应用 比较代文?和厄贝沙坦的降压疗效 研究对象: 40例轻至中度原发性高血压患者,坐位舒张压 95且115 mmHg,平均51岁,男性和女性各占50% 试验设计: 随机、开放、交叉研究,治疗期4周,安慰剂洗脱期2周,共为期12周 主要终点:比较缬沙坦和厄贝沙坦的降压疗效 次要终点:心率、平滑指数和谷峰比值 治疗方案: 代文?降压疗效与厄贝沙坦相当 研究结果: 拉丁方设计 拉丁方试验证实没有其他ARB降压的强效性超越代文? 代文?降压疗效与双倍剂量的依那普利相当 代文?为主的降压方案控制血压的疗效与氨氯地平10mg相当 研究结果: Effect of AT1 receptor blockade on endothelial function in essential hypertensionAT1受体阻滞剂对原发性高血压患者血管内皮功能的影响Klingbeil AU, et al. Department of Medicine IV, University of Erlangen-Nümberg, Erlangen-Nürnberg, Germany 研究目的: 比较代文、氢氯噻嗪和安慰剂对高血压患者内皮功能的影响 研究对象: 随机入选 60例血胆固醇正常、伴内皮功能受损的原发性高血压患者 试验设计 随机、双盲、活性药物与安慰剂对照研究,治疗6周 主要终点:通过测定NG-单甲基-L-精氨酸刺激后前臂血流量变化评估基础NO产生和释放,从而对内皮功能进行评估 治疗方案: 随机接受代文80mg、氢氯噻嗪25mg或安慰剂治疗6周 代文?增加内皮NO的产生和释放,改善血管内皮功能 Comparative Effects of Valsartan Versus Amlodipine on Left Ventricular Mass and Reactive Oxygen Species Formation by Monocytes in Hypertensive Patients With Left Ventricular Hypertrophy比较缬沙坦和氨氯地平对左室肥厚患者左心室质量和活性氧簇的影响 Yasunari K, MD, PHD; Osaka, Japan 研究目的: 比较代文和氨氯地平对左室肥大(主要终点)和炎性标记物如单核细胞活性氧簇(ROS)形成及CRP水平的影响 研究对象: 随机入选日本104 例伴左室肥大的高血压患者,平均年龄63岁 ,血压≥140/90 mmHg 试验设计 前瞻性、随机、双盲研究,安慰剂导入期4周,随访8个月 主要终点:左心室质量变化 次要终点:单核细胞活性氧簇形成及CRP水平变化 治疗方案: 双盲安慰剂导入期4周,随机接受代文80mg或氨氯地平5mg治疗8个月 代文降压治疗作用的评价 代文可获得更迅速、显著和平稳的降压疗效 降压效果在连续用药4周后显现,且随时间延长加强 文献和个人体会提示无假性耐药现象,患者依从性好。 文献单药使用可收缩压和舒张压降低幅度在10mmHg左右 可提供独立于降压治疗之外的心血管保护效果 改善动脉内皮功能 逆转左心室肥厚 对糖代谢和脂代谢无不良影响 推荐缬沙坦(代文)与CCB(如:氨氯地平)联合应用 代文?心脏保护的循证证据解读 代文?心脏保护的循证证据解读 Val-HeFT 研究: 代文是第一个被证实对心衰患者具有长期益处的ARB ARB治疗心力衰竭的里程碑 VALIANT 研究: 代文是唯一被证实具有挽救心梗患者生命益处的ARB Valsartan Heart Failure TrialVal-HeFT研究 研究目的: 评估在标准抗心衰治疗的基础上加用缬沙坦对心力衰竭患者心血管发病率、死亡率和生活质量的长期影响 研究对象: 5,010例随机入选的心力衰竭患者,年龄≥18岁,平均年龄62.7岁,NYHA 分级II- IV级,伴左心室功能障碍(EF 40%)和左心室扩张(舒张末期短轴内径2.9 cm/m2) 试验设计 随机、安慰剂对照、双盲、平行组研究,安慰剂导入期2-4周,平均随访23个
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