国家基本药物目录--抗肿瘤药探索.ppt

国家基本药物目录抗肿瘤药物 病因与恶性肿瘤 综合治疗原则和模式 非转移局部肿瘤 局部治疗:手术、放疗或化疗（氟尿嘧啶、秋水仙油膏） 转移性局部肿瘤：全身措施 全身性肿瘤：化疗 局部复发：手术+放疗 肿瘤早期 多数手术可治愈，过度化疗或放疗反而有害 肿瘤迅速进展期、晚期 化疗+放疗，待肿瘤稳定或缩小后再手术 中西医结合治疗 初诊时“邪盛” ，首要任务是尽可能打击和消灭肿瘤（手术、放疗、化疗），同时注意保护机体“正气” 肿瘤负荷减轻后，重点转为促进骨髓和免疫功能恢复，即重建正气阶段 正气重建后，必要时再转入以打击肿瘤为主的巩固治疗阶段 以后再转入长期的扶正治疗 抗肿瘤药物的作用机制及分类* 一、影响核酸(DNA，RNA)生物合成的药物 阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如5-氟尿嘧啶 阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如6-巯嘌呤等 抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等 抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷 抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲 二、直接破坏DNA并阻止其复制的药物 有烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素等。 抗肿瘤药物的作用机制及分类* 三、干扰转录过程阻止RNA合成的药物 有多种抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的柔红 霉素、阿霉素等。 四、影响蛋白质合成的药物 影响纺锤丝的形成 纺锤丝是一种微管结构， 由 微管蛋白的亚单位聚合而成。长春碱类和鬼臼毒素类属本类药物 干扰核蛋白体功能的药物 如三尖杉酯碱 干扰氨基酸供应的药物 如L-门冬酰胺酶。 五、影响激素平衡发挥抗癌作用的药物 有肾上腺皮质激素、雄激素 、雌激素等。 细胞增殖周期动力学 CCSA：只杀灭某一增殖周期的 恶性肿瘤细胞 CCNSA：杀灭各增殖周期的恶性  肿瘤细胞 细胞增殖周期与药物作用 常用的细胞周期非特异性药物* 常用的细胞周期特异性药物* 抗肿瘤药量效曲线 常用的抗恶性肿瘤药物 第一个根据一定设想合成的抗代谢药且是目前应用最广的抗嘧啶类药物 【药理作用】 “伪品掺入”，S期 【抗瘤谱】 消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、 绒毛膜上皮癌、膀胱癌 【不良反应】 骨髓抑制 【药理作用】 抑制嘌呤核苷酸合成，S期 【抗瘤谱】 儿童急性淋巴细胞白血病 绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎 【不良反应】 消化道反应、骨髓抑制 【药理作用】 抑制DNA合成，S期 【抗瘤谱】 慢性粒细胞性白血病、黑色素瘤 【不良反应】 骨髓抑制，消化道反应 【药理作用】 抑制DNA多聚酶 【抗瘤谱】 急性白血病 【不良反应】 骨髓抑制 2. 塞替派（thiotepa,thiophosramide, TSPA) 选择性高，抗瘤谱广 3. 白消安（busulfan,马利兰,muleran) 磺酸酯类，作用机理同烷化剂 4. 亚硝脲类（nitrosoureas)： 脂溶性高，易透过血脑屏障 卡莫司汀（carmustine,卡氮芥,BCNU) 洛莫司汀(lomustine,环已亚硝脲,CCNU) 司莫司汀(semustine) 甲环亚硝脲(methyl-CCNU) 二、抗生素类 1. 博来霉素（bleomycin,BLM,) 争光霉素，国产平阳霉素与博来霉素近似。 【药理作用】 CCNSA,引起DNA链断裂， 阻止DNA复制 【不良反应】 过敏性休克样反应 2. 丝裂霉素（mitomycin,mitomycin C, MMC) 【药理作用】 CCNSA,光谱，具烷化作用，与 DNA交叉联结，抑制DNA复制， 也能使部分DNA断裂 【不良反应】 明显而持久的骨髓抑制及胃肠道  反应 三 、金属化合物 顺铂（cisplatin, 顺氯氨铂） 【药理作用】