卓乐定针剂早期使用可以快速控制激越和精神病性症状.ppt

维持期疗效基本上由前4w决定 Meta分析研究中进行1年亚组分析 4w获得的症状改善明显高于全年剩余时间 68%BPRS总分减分和70%阳性症状减分均在前4w内完成 BPRS总分 核心精神症状 J Psychiatry Neurosci 2006;31(2) 病情改善第一周起左右最大，快速起效，争取更多时间缓解病情 * 纲要 早期起效 vs 延迟起效 早期起效的意义 早期起效疗效更佳 早期起效患者功能改善更佳 早期起效药物经济学更好 齐拉西酮早期起效数据 快速起效者急性期治疗结局好 研究目的：建立早期起效预测短期结局模型 研究方法： 给予123例受试者合适剂量利培酮治疗 有效：2w末PANSS总分减少20%以上 研究结果：2w内起效/无效可预测第4w和第6w治疗结局 J Clin Psychopharmacol 2006;26:554–559 3d甚至更早期起效者急性期疗效好 FGA 早期主观有效预测急性期临床结局 - 2.5h，24h，48h预测2w，4w 早期主观性有效及早期改善可预示短期治疗结局 - 24h或48h可预测7d，14d，21d 研究目的：检测3d是否能够预测6w治疗结局 研究方法：12w，阳性药物（Olan），安慰剂对照 研究结果：3d（起效：与安慰剂有差异）起效者6w疗效好 Prog, neuro-psychopharmacolBiol Psychiat. 1990, Vol.14:921-928 Prog, neuro-psychopharmacolBiol Psychiat. 1985, Vol.9:585-588 European Neuropsychopharmacology(2013) 23, 1043–1050 早期起效，功能更佳 研究目的： 早期起效是否能预测功能改善 研究方法： 随机，双盲研究 Zip vs Olan（n=99） 研究结果： 2w早期起效可预测功能改善 European Neuropsychopharmacology(2013) 23, 842–851 早期起效，药物经济学更佳 研究目的：比较早期起效与未起效者药物经济学差异 研究方法：见右 研究结果： 早期未起效者比起效者明显昂贵 ($9951 ± $3626 versus $7974 ± $1886; difference = $1977, P 0.001). 差异主要来自于非药物花费 ($9528 ± $3610 versus $7560 ± $1864; difference = $1969, P 0.001), 早期起效和未起效者在药物花费差异不大 ($422 ± $86 versus $414 ± $100;difference = $8, P = 0.278). ClinicoEconomics and Outcomes Research 2011:3 79–87 纲要 早期起效 vs 延迟起效 早期起效的意义 早期起效疗效更佳 早期起效患者功能改善更佳 早期起效药物经济学更好 齐拉西酮早期起效数据 不同剂型，不同药物起效时间不同 口服药物大约1w起效 喹硫平： 有效定义：BPRS阳性症状减少15-30% 1w与安慰剂有明显差异 阿立哌唑： 有效定义：PANSS总分/阳性症状与安慰剂相比有统计学差异 1w与安慰剂有明显差异 齐拉西酮： 有效定义：BPRS总分和BPRS核心精神病症状与安慰剂相比有统计学差异 1w后与安慰剂有明显差异 速效针剂24h起效 Hal IM、Olan IM在24h内所有症状改善明显 Hal IM、Olan IM核心精神病性症状在24h即明显改善 精神病核心症状的改善独立于非特异行为的改善 J Psychiatry Neurosci 2006;31(2) 经过推算，体现精神病的核心症状有幻觉、异常思维内容和概念紊乱 起效定义：与安慰剂比较有明显差异 2h或24hHal针剂或Olan针剂改善精神病症状明显好于安慰剂—早期起效 早期精神病核心症状改善不是继发于非特性行为(兴奋激越）（P0.0001) 2h兴奋激越改变不能预测24h精神病症状改善(P=0.11)，相反，2h精神症状可预测24h精神病症状改善（P0.0001) Am J Psychiatry 2005;162:939–946 针剂达峰时间越短，起效越快 卓乐定肌肉注射剂 达峰时间 30-60分钟 半衰期 2-5小时 生物利用度 100% 首过效应 无 用药后时间(小时) 齐拉西酮平均血浆浓度(ng/mL) 80mg BID PO 20mg IM 10mg IM SGAs Oral半衰期较注射针剂长 口服药物需经多个环节后入血，针剂直接入血 口服药物经肠道吸收，肝肠循