肿瘤生物治疗进展要点.ppt

肿瘤生物治疗进展-细胞治疗 山东大学药学院 张建 一、肿瘤生物治疗概念的演变 手术治疗、放射治疗（放疗）、化学治疗（化疗）是应用机械、物理和化学的原理来治疗肿瘤. 生物治疗是应用生物大分子（细胞、核酸、蛋白质和肽）或调节生物反应的小分子化合物来治疗肿瘤。 1894,William B.Coley,纽约外科医生 一位广泛扩散的肉瘤患者，其肿瘤部位发生链球菌感染 肿瘤完全消退 是否是由于链球菌感染而导致肿瘤消退呢？ January 12, 1862 – April 16, 1936 A story Coley 采取了大胆的行动! 注射活的链球菌 治疗没有治愈希望的、不能手术的肉瘤患者 肿瘤完全消退! 灭活的链球菌和变形杆菌的混合物（Coley毒素） 对?1000 患者治疗，约40%的到明显的治疗效果 Coley 与他的女儿 Dr.Helen Coley Nauts 利用细菌成分活化免疫系统，可以诱导部分晚期肿瘤患者的持续缓解!!! Coley是肿瘤生物治疗的鼻祖 现代肿瘤生物治疗起始于1986年美国食品药品监督管理局（FDA）批准干扰素?上市。 抗病毒 抗肿瘤 肿瘤的发生 癌基因突变/抑癌基因缺失或基因表达调控失常，肿瘤细胞的信号通路与正常细胞的信号通路存在一定的差异。 生物治疗借助肿瘤细胞与正常细胞之间的差异，以核酸、蛋白、细胞和小分子化合物为治疗介质，以肿瘤特异性信号通路为主要作用靶点，发展肿瘤选择性强、毒副反应低、高治疗指数的治疗技术和药物。 有足够的临床证据表明，生物治疗不仅能治疗临床可见的肿瘤，而且能延长肿瘤患者的生存期，改善预后。 这种治疗水平保障了生物治疗成为继手术、放疗、化疗之后的第四种肿瘤治疗策略。 二、生物治疗技术和药物分类 目前已用于临床的生物治疗技术和药物主要包括： 细胞因子 单克隆抗体 免疫效应细胞 免疫刺激剂 基因药物和免疫毒素 作用于特定分子靶点的非细胞毒性小分子药物 三、免疫系统在抗肿瘤中的作用 细菌： 结核菌 葡萄球菌 真菌 病毒： 流感 脊髓灰质炎 寄生虫： 绦虫 疟原虫 蠕虫 攻击 防御 免疫系统---人体的防御体系 清除细菌、病毒、外来异物； 消除体内衰老细胞以及发生突变的细胞(有的突变细胞会变成癌细胞)。 对于健康的人来说，其免疫系统的强大足以及时清除突变的癌细胞。 机体免疫系统和癌细胞相互作用的结果决定了癌症的最终演变。 清除期 平衡期 逃逸期 对于癌症病人来说，普遍存在免疫系统低下，不能有效地识别、杀灭癌症细胞;另一方面，癌症细胞的大量增殖会进一步抑患者的免疫功能，而且癌症细胞有多种机制来逃脱免疫细胞的识别与杀伤。 1.什么是免疫？ 我们生存在一个充满复杂感染源的、敌对的世界里，我们的机体可以利用许多机制来防御外来微生物的侵袭，保护机体健康，这种防御能力被称为免疫。 免疫的类型 天然免疫反应：先天就具备的对某种病原体的免疫力,具有遗传性，是机体抵御病原体侵袭的第一道防线； 获得性免疫反应：后天获得、具有针对性、具有免疫记忆性。 2.免疫系统的组成 免疫器官：骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾等； 免疫组织：消化道、?呼吸道粘膜内存在的许多无被膜的淋巴组织； 免疫细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞等 免疫分子：补体、免疫球蛋白、细胞因子等 3.免疫系统分布 免疫系统功能 功能 生理性 (有利) 病理性 (不利) 免疫防御 防御病原微生物侵害 超敏反应/免疫缺陷 免疫自稳 清除损伤或衰老的细胞 自身免疫病 免疫监视 清除复制错误/突变细胞 细胞癌变/持续感染 4. 发挥免疫应答的成员？ 免疫细胞 免疫分子 天然免疫系统： 肥大细胞、单核/巨噬细胞、中性/嗜碱性粒细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞； 特异性免疫细胞： T细胞、B细胞 对细胞残片及病原体进行噬菌（即吞噬以及消化），并激活淋巴细胞或其它免疫细胞，令其对病原体作出反应。 在抗肿瘤免疫中，巨噬细胞具有抗原递呈功能，参与调节T细胞的特异性免疫应答。 作为清道夫细胞清除机体死亡细胞和细胞碎片。 巨噬细胞 （M?） 在不同组织中其名称不同 细胞名称 位置 肺泡巨噬细胞 肺泡 组织细胞 结缔组织 库佛氏细胞 肝 神经胶质细胞 神经组织 上皮样细胞 肉芽肿 蚀骨细胞 骨 窦内皮细胞 脾 系膜细胞 肾 粒细胞: 中性粒细胞-吞噬并杀灭病原微生物； 嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞-抵抗寄生虫，与过敏反应有关。 颗粒中含有多种酶和毒性蛋白，在细胞活化时释放并杀灭病原体。 DC细胞摄取病原体后变为成熟的DC细胞 初始T细胞 活化的T细胞 DC是天然免疫和获得性免疫应答之间的桥梁 树突状细胞 (DC) 天然免疫 获得性免疫 DC DC是天然免疫和获得性免疫应答之间的