2013.6王桂珍--药品注册研制现场核查规范化及实验室管理工作的规范化技术总结.ppt

增加供试品的回收率实验，应记录主药称量、辅料称量、回收率样品的具体配制； 重复性试验：应有平均片（囊）重的数据； 中间精密度：各人必须称取不同10片（或20片）的片重（但为同一批号），进行称量、配制。 含量测定 记录溶出度溶出方法的依据；溶出介质、体积、转速的依据、取样时间、试验样品的批号和市售样品的批号、溶出度测定方法（UV或HPLC）的选择依据。 溶出度 进行UV或HPLC法方法学研究——测定波长选择，记录溶媒的选择→样品溶液的制备和全波长扫描图；辅料的干扰；测定方法的摸索（色谱条件）；线性（对照品的称量）、线性溶液的制备，测定数据（可列Excel表）、线性图、回归方程；溶出样品溶液的稳定性（以吸收度或峰面积表示）、溶出溶液的过滤方式的选择；回收率（50%—100%）；溶出曲线（批间）,均一性（片间）——必须详细记录各数据及绘出曲线；重复性、中间精密度不做。 溶出度 ①浆法、转篮法。 ②转速比较——50、75、100转。 ③溶出介质比较——水、0.1N HCL、PH4.5 HAC、PH6.8 PBS（此四个介质需分别做测定波长的选择、辅料干扰），均要一一列出数据，并附上应名的溶出曲线及均一性曲线。最后制定出订入质标的溶出度方法。 记住：凡是资料中出现的数据，曲线，原始记录必须有。 溶出度方法的比较 性状——多批数据综合，范围可稍宽。 溶解度——常用酸、碱、水、有机溶媒，为制剂选择提供依据。 吸收系数——必须用对照品、扣除水分、五台仪器、稀释一倍的两个浓度（0.7-0.8、0.3-0.4）、狭缝宽度。 比旋度——记录温度、管长、溶媒，仪器型号。 一般理化检查 鉴别——化学反应、光谱（UV、IR）色谱（TLC、HPLC），如果是制剂可参照原料，必须做辅料干扰，其中化学反应应记录取样量、反应的具体条件（温度、时间等）必须写清楚。（UV记录溶媒、全波长扫描，记录最大峰、最小峰、肩峰；IR，记录对照图谱或写明红外光谱集编号图谱）。 熔点——仪器型号、温度计校正数据，升温速率，初熔、终熔现象。至少一批样测三份，结论。 一般理化检查 溶液的颜色和澄清度——记录溶媒、样品溶液的制备。 PH——仪器型号、仪器校正、测定温度，至少一批测三份，结论。 水分——结晶水——水分测定法：应记录水的标化值，结论。 一般理化检查 干燥失重——吸附水的残留溶剂，应记录干燥条件（温度、时间），要记录空瓶和瓶+样的恒重数据。 炽灼残渣——应记录温度、空坩锅和坩锅+样的恒重数据、坩锅种类。 重金属——应记录样品的前处理、限度的制定、标准铅液的取用量。 一般理化检查 氯化物——应记录样品的前处理、限度的制定、标准NaCl的取用量（一般取用量5-8ml） 硫酸盐——应记录样品的前处理、限度的制定、标准K2SO4的取用量。 砷盐——应记录样品的前处理、限度的制定、标准As的取用量（标准砷斑必须为2ml，根据限度、改变样品取用量）。 一般理化检查 原始记录必须实事求是记录各实验的放样时间、放样条件、取样时间，测定时间，如不能即时测定，必须记录原因，记录取出样品的存放状态。 记录稳定性试验的测定项目，（按照药典附录的指导原则）测定方法——必须按照质量标准。 稳定性试验 这项工作被否定的很多 三、数据管理 数据必须真实，原始记录中牵涉的数据必须为实验者记录，数据不得涂改如发现数据有误，应将此数据用线划去，并签上名。 称量的数据如果有打印纸，可以附上，但仍应书写在记录本上。 只有HPLC、GC、原子吸收等仪器产生的数值可用Excel表表示。 数据管理 数据必须完全：原始记录中必须详细记录所有数据，不可丢失。 含量测定中对照品恒重数据、对照品水分及纯度数据、平均片重，平均囊重数据。 水分测定中，标化水的有关数据。 数据管理 谢谢！ * * CMC CMC 药品注册研制现场核查规范化及实验室分析管理工作的规范化 王桂珍 主要内容 一、仪器设备的管理 二、人员管理 三、数据管理 一、仪器设备的管理 仪器设备的管理 仪器设备 使用频率越来越高 种类越来越多 管理越来越重要 小型仪器：小容量玻璃仪器、天平、PH计、温度计、溶出仪等。 大型的精密仪器：HPLC、GC、UV、IR等。 为了保证检验结果的准确性、精密性，以上各种仪器都必需经过校正。 仪器设备的管理 小容量玻璃仪器：各种规格的容量瓶（内、外容量）、移液管、刻度吸管、滴定管、用于测定装量的量筒、注射器等 这些仪器均可以由经过计量所培训的取得上岗证的本单位人员进行校正。 校正工作必须有详细的记录、校正后的仪器必须有明确标记。 小容量玻璃仪器的校正 大型精密仪器的校正 大型精密仪器：应根据仪器的使用频率，制定出校正周期和校正项目。 一般由当地计量所参照仪器使用说明书进行校正工作。对校正的项目、校正的数据及相对应的谱图