阿德福韦酯治疗相关的低磷血症与骨病的发病机制与防治建议P课题.pptx

阿德福韦酯治疗相关的低磷血症与骨病的发病机制与防治建议;缩略词;主要内容;来自国家药品不良反应监测数据库的数据;主要内容;;在ADV治疗近5年的病人中6例（9%）证实血清肌酐较基线增高≥ 0.5 mg/dL ，其中2人因为在研究期间出现血清肌酐增高而停用ADV 有2例(3%)患者在长期随访研究中出现III级低磷血症 (1.0 ~1.5 mg/dL，相当于重度低磷) 无患者发生Fanconi’s 综合征;Hadziyannis SJ, Tassopoulos NC, Heathcote EJ, et al, Long-term therapy with adefovir dipivoxil for HBeAg-negative chronic hepatitis B for up to 5 years. Gastroenterology 2006;131:1743–1751;中国III期注册研究(30001)5年肾脏安全性数据;研究设计：2006至2011年在北京地坛医院就诊且接受ADV治疗的CHB患者共243例，其中男性177例(72.8%); 肝硬化患者43例；191例ADV单药治疗，52例联合LAM, LdT或ETV治疗 血磷异常的诊断标准：血磷水平0.8mmol/L2次以上，检测间隔时间≥3个月 结果： 血磷异常 共49例，轻度血磷异常35例（14.4%），中、重度血磷异常的发生率分别为3.3%和2.5% 1例中度低磷血症患者合并低磷性骨病和周围神经病变 发生低磷血症的危险因素 性别：男性发生低磷血症的风险是女性的6.348倍； 年龄：年龄每增加1岁，发生低磷血症的风险增加1.046倍。 管理与随访 39例轻中度低磷血症患者补磷后低磷血症及肌酐水平好转或无恶化，继续ADV10mg/d治疗 9例患者在减少剂量或改变治疗方案后血磷和血清肌酐水平均恢复正常 1例重度低磷患者因原发性肝癌死亡 ;阿德福韦酯治疗相关低磷血症、骨软化相关的文献检索;主要内容;口服核苷类药物治疗相关的肾脏不良事件的发生与NUC共同肾脏消除途径有关;NUC对线粒体DNA 聚合酶 γ 有不同程度的抑制作用，而DNA聚合酶γ携带了线粒体全部遗传信息 当细胞内NUC浓度超过一定阈值，线粒体DNA聚合酶γ的活性完全或部分降低，引起线粒体结构和功能受损 线粒体的损伤直接诱导富含线粒体的细胞凋亡（如肌细胞、神经细胞、肾小管上皮细胞） ; 肾小管上皮细胞的损伤引起血磷异常和骨软化;主要内容;东亚国家部分ADV治疗相关肾损害的病例报道及管理预后;对阿德福韦酯治疗相关的低磷血症的防治建议;阿德福韦酯是用来治疗哪种疾病的? 阿德福韦酯是临床上用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据,并伴有血清氨基酸转移酶持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。 骨软化主要有什么症状? 骨软化是以新近形成的骨基质矿化障碍为特点的一种骨骼疾病。其结果是导致非矿化的骨样组织堆积、骨质软化，从而产生骨痛、骨畸形、骨折等一系列临床症状和体征。早期表现为腰酸腿痛、行走障碍、四肢无力、骨痛、体重减轻等。阿德福韦酯引起的骨软化常伴有血磷降低。 阿德福韦酯引起的骨软化有哪些特点? 阿德福韦酯引起的骨软化发生周期长，病程进展缓慢，多为长期用药后发生，一般发生时间为3-5年，初期可能有血磷降低，如果不采取措施，可能会发展为骨软化，主要表现为骨痛、骨折等。但如果医生和患者能了解此不良反应并及时识别，采取停药或相关对证治疗等措施，患者预后良好。 阿德福韦酯引起的骨软化的发病机理是什么? 阿德福韦酯对近端肾小管有直接毒性作用，严重时可导致肾小管上皮细胞凋亡，使其重吸收功能下降、尿磷排泄增加，导致低磷血症发生。磷对骨代谢有影响，磷酸盐的减少会导致骨细胞结构和功能 的异常，从而导致骨软化症。肾小管酸中毒时??小管不能正常交换氢离子，碳酸盐丧失，引起低钠、低钾性酸中毒并伴有尿液碱化，亦可导致骨软化症的发生。 使用阿德福韦酯时需要注意些什么? 医生应告知患者在服用阿德福韦酯可能出现的低磷血症及骨软化，嘱其定期监测肾功能和血清磷。如果出现血磷降低、腰酸腿痛、行走障碍、四肢无力、骨痛、骨折等症状，请及时就医。 ;总 结;贺维力?说明书中对低磷血症和骨病的披露;Thank you;贺维力?安全信息;贺维力?安全信息;贺维力?安全信息;贺维力?安全信息;贺维力?安全信息