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病 毒 学virology 3000BC,埃及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症。 病毒 virus 体积微小,结构简单,只含一种类型核酸(DNA 或RNA),严格活细胞内寄生,以复制方式增殖的非细胞型微生物。 医学病毒学(medical virology) 研究病毒与人类疾病关系的一门学科,主要研究病毒的生物学特性、致病机制与免疫应答,传播模式,以及相关的药物与疫苗的开发制品等,对于人类防治病毒性疾病具有重要意义。 第23章 病毒的基本性状 第一节 病毒的形态与结构 病毒体(virion) 完整的成熟病毒颗粒,是病毒在细胞外的结构形式,具有典型的形态、结构和感染性。 病毒体结构模式图 20面体对称型 病毒的自我复制(self replication) 以病毒核酸分子为模板进行增殖的方式 病毒在易感活细胞内,以其基因为模板,借DNA聚合酶或RNA聚合酶以及其他必要因素,复制病毒的核酸,并借助宿主细胞的核糖体翻译病毒的蛋白质,再经过装配,最终释放出子代病毒。 病毒的生物合成步骤 包括病毒核酸复制及病毒蛋白质合成 1、从病毒核酸转录mRNA 2、由mRNA翻译出早期蛋白 3、复制核酸 4、合成晚期蛋白 干扰现象 interference 两种病毒同时感染同一细胞,可发生一种病毒的增殖抑制了另一种病毒增殖的现象 第三节 理化因素对病毒的影响 灭活(inactivation) 病毒受理化因素作用后,丧失其感染性 物理因素 温度 耐冷不耐热 射线、酸碱度 化学因素 脂溶剂、醛类、氧化剂、卤素及其化合物 抗生素与中草药 第四节 病毒的遗传学 传统遗传学(基因突变,基因重组) 分子遗传学 重组与重配(基因间相互作用) 重组recombination:两种或两种以上有亲缘关系但生物学性状不同的毒株感染同一种细胞时,可发生核酸水平上的互换而产生兼有两亲本特性的子代,这种由于核酸间的互换而形成子代的过程称为重组 重配reassortment:对于基因分节段的RNA病毒,通过交换RNA节段而进行的重组,发生几率高 互补与表型混合(基因产物间相互作用) 互补作用:不同毒株混合感染时,通过两种病毒基因 产物之间相互作用产生具有感染性的子代病毒 表型混合:包裹的衣壳或包膜中镶嵌有两种病毒的衣壳蛋白或包膜糖蛋白 表型交换:一种病毒的衣壳或包膜包裹另一种病毒的基因组 主要表现为耐药性,抗原性等改变,基因并未改变,改变的生物学性状不能遗传 分子遗传学 病毒基因结构分析 病毒保护性表位的确定 病毒抗原高变区分析 毒力相关基因编码区分析 耐药性变异分析 吸附 穿入 DNA复制 装配 脱壳 核酸游离 早期转录 早期蛋白质转译 晚期转录 晚期蛋白质转译 单链RNA病毒的生物合成 蛋白质合成 负单链RNA 正链RNA 正单链RNA—具有mRNA功能 转译 转录 蛋 白 质 核酸合成 l早期蛋白和晚期蛋白的合成 先合成互补链(复制中间型),再解链进行复制 复制中间体 逆转录病毒的生物合成 特点:自身带有逆转录酶,逆向转录 过程: RNA RNA:DNA DNA mRNA 蛋白质 RNA:DNA中间体 前病毒体 子代RNA 装配与释放 assembly and release DNA病毒(多数核内组装) RNA病毒(多数细胞质内组装) 有包膜病毒:出芽方式,同时得到包膜 无包膜病毒:细胞裂解释出 装配:不同病毒,不同部位 释放:有包膜与无包膜病毒不同 Life cycle of an enveloped virus Life Cycle of a Naked Virus dsDNA病毒复制示意图 病毒的复制过程 二、病毒增殖的细胞效应 细胞损伤 复制过程中干扰细胞代谢 释放过程中引起细胞裂解 细胞死亡 原因 干扰素产生,破坏细胞表面受体 三、病毒的异常增殖 顿挫感染:因细胞条件不合适,病毒虽可进入细胞但不能 复制的感染过程,被称为顿挫感染(abortive infection)。 容纳性细胞和非容纳性细胞 缺陷病毒:带有不完整基因组的病毒体称为缺陷病毒 (defective virus)。 当缺陷病毒不能复制,但却能干扰同种成熟病毒 体进入细胞则被称为缺陷干扰颗粒 (defec
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