氨基苷类抗生素资料.ppt

第 42 章 氨基糖苷类抗生素 氨基苷类抗生素 氨基糖分子与非糖部分苷元 链霉菌培养液提取：链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素 小单孢培养液：庆大霉素、小诺霉素、 人工半合成：丁胺卡那霉素、萘替霉素 药物均呈碱性，性质稳定，盐类易溶于水 第一代：链霉素，新霉素，卡那霉素，核糖霉素等。 第二代：主要代表是庆大霉素、小诺霉素、妥布霉素。 ? ? 第三代：阿米卡星、阿贝卡星，异帕米星、奈替米星、阿司米星等 第一节 氨基糖苷类抗生素的共性 【药理作用】 氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌作用具有如下特点： 1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。 3.具有明显的抗生素后效应。 4.具有初次接触效应。 5.在碱性环境中抗菌活性增强。 【作用机制】 抗菌谱 1.对多数需氧G-杆菌有强大的抗菌作用，对G-球菌效差2.对耐药金葡菌有较好的抗菌活性，对其它G+球菌如链球菌无效 3.大多数药物对铜绿假单胞菌有良效，如庆大霉素、妥布霉素、小诺霉素、西索米星、丁胺卡那霉素4.部分药物对结核杆菌有效，如链霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素（阿米卡星） 5.丁胺卡那霉素对铜绿假单胞菌和结核杆菌都有效。 耐药性 1.细菌产生钝化酶 2.细菌膜通透性改变 3.细菌内药物作用靶位改变 【耐药性】 【体内过程】 1．吸收 极性较大，口服很难吸收，仅作肠道消毒用。全身给药多采用肌内注射，吸收迅速而完全。 2．分布 血浆蛋白结合率均较低。在大多数组织中浓度都较低。而在肾皮质和内耳内、外淋巴液中浓度较高。 3．消除 主要以原形经肾小球滤过排泄， 【临床应用】 主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。对铜绿假单胞菌、肺炎杆菌、大肠杆菌等常见革兰阴性杆菌的PAE较长，所以，仍然被用于治疗需氧革兰阴性杆菌所致的严重感染 【不良反应】 1．耳毒性 (1) 耳毒性 a.前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 奈替米星庆大链霉素 b.耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退或耳聋 损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用，导致Na+-K+ATP 功能障碍 链霉素妥布奈替米星庆大 C.避免与耳毒性和抗组胺药合用 耳毒性药物：万古霉素、高效利尿药、顺铂 抗组胺药：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪 机理: 内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用,导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍,使毛细胞功能受损预防: 因“亚临床耳毒性”发生率高达10-20%，故在早期耳鸣、眩晕时进行听力监测,并依肾肌酐清除率及血浓度调节剂量。 (2)．肾毒性 通过细胞膜吞饮作用使药物大量蓄积在肾皮质，故可引起肾毒性。轻则引起肾小管肿胀，重则产生肾小管急性坏死，但一般不损伤肾小球。肾毒性通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可产生氮质血症和导致肾功能降低。 链霉素奈替阿米妥布庆大 强效利尿药;第一代头孢;万古霉素;顺铂 (3)．神经肌肉阻断 最常见于大剂量腹膜内或胸膜内应用后，也偶见于肌内或静脉注射后。其原因可能是药物与Ca2+络合，使体液内的Ca2+含量降低，或与Ca2+竞争，抑制神经末梢Ach的释放，并降低突触后膜对Ach敏感性，造成神经肌肉接头传递阻断，引起呼吸肌麻痹，可致呼吸停止。肾功能减退、血钙过低及重症肌无力患者易发生，服用葡萄酸钙和neostigmine能翻转这种阻断。不同aminoglycosides抗生素引起神经肌肉麻痹的严重程度顺序依次为neomycin streptomycinamikacin或kanamycin gentamicin tobramycin。 (4)．变态反应 少见,皮疹、发热、血管神经性水肿及剥脱性皮炎等。也可引起过敏性休克，尤其是streptomycin，应特别注意，一旦发生，应静注葡萄糖酸钙/adrenaline等抢救。 代表药物 链霉素 庆大霉素 庆大霉素 临床应用 1. 多种G（-）杆菌感染首选药 沙雷菌属 2. +羧苄西林铜绿假单孢菌感染，不可混滴 3. +羧苄西林、头孢菌素:未明原因的G（-） 杆菌混合感染 4. 口服:术前预防和术后感染 不良反应 1. 耳毒性：前庭损害 2. 肾毒性：较多见，多尿、蛋白尿 3. 神经肌肉接头阻滞 过敏性休克偶见 妥布霉素（tobramycin） 对铜绿假单孢菌作用庆大霉素2-5倍，对庆大霉素耐药者仍有效 +青霉素类或头孢菌素（抗铜菌者）：治疗铜绿假单孢菌的各类感染，如感染性心内膜炎 不良反应庆大霉素 阿米卡星