胆碱受体激动药与阻断药0301重点.ppt

第6章 胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药 (Cholinoceptor agonists and antagonists) 中南大学药学院药理学系 陈小平 2011年3月 第一节 胆碱受体激动药 Cholinoceptor agonists: drugs that act on cholinergic receptor sites and exhibit therapeutic effects by mimicking the actions of the neurotransmitter actycholine (ACh); Direct acting cholinomimetic drugs (直接作用的拟胆碱药); Include M- and N-cholinoceptor agonists, M-cholinoceptor agonists, and N-cholinoceptor agonists. 胆碱受体激动药分类 M、N胆碱受体激动药: 乙酰胆碱、醋甲胆碱和卡巴胆碱； M胆碱受体激动药: 毛果芸香碱； N受体激动药: 烟碱、洛贝林。 一、 M、N胆碱受体激动药 Acetylcholine (ACh)： 胆碱能神经递质，由胆碱和乙酰辅酶A合成，现已人工合成； 胆碱酯类季胺化合物； 性质不稳定，易被AChE水解； 不易透过血脑屏障； 选择性低，作用广泛，副作用多； 仅作为工具药应用。 药理作用及作用机制 1. M样作用：小剂量激动M受体，兴奋胆碱能神经节后纤维 心血管系统：负性肌力、负性频率、负性传导，血压降低（激动内皮细胞M3受体，促进NO释放）；激动交感神经末梢M1受体，抑制NE释放。 平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管和子宫等平滑肌兴奋，胃肠张力 ? ，大剂量致恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，支气管收缩，促进排尿； 腺体：泪腺、气管和支气管腺体、消化腺、汗腺分泌?； 眼：瞳孔缩小，眼内压下降，调节痉挛； 2. N样作用：大剂量激动NN受体，胃肠道、膀胱等平滑肌收缩，腺体分泌 ?，小血管收缩， BP ?，骨骼肌收缩。 醋甲胆碱 （methacholine） AChE水解慢，作用时间较ACh长，具有选择性M样作用。小剂量使BP?，心率?。仅用于口腔黏膜干燥症。禁忌证：支气管哮喘、甲状腺功能亢进、冠状动脉缺血和溃疡病。 二、M受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpine） 又名匹鲁卡品 南美洲灌木pilocarpus植物叶子中提取的生物碱 （一）作用机制和药理作用 直接激动M 受体，产生M样作用，对眼睛和腺体作用最明显 1．腺体分泌明显增加：汗腺、唾液腺最明显 正常：唾液腺分泌40~50 ml/h 实验：唾液腺分泌增加至350 ml/h 2．眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛　 （1）缩瞳 瞳孔括约肌：受动眼神经的副交感纤维（胆碱能神经）支配，兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小; 瞳孔开大肌：受去甲肾上腺素能神经支配，兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩，瞳孔扩大。 毛果芸香碱兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小。 （2）降低眼内压 房水可使眼球内具有一定压力，称眼压。 房水的产生及回流 （3）调节痉挛：视远物模糊，视近物清楚 眼调节作用：通过晶状体曲度的变化，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。 晶状体富有弹性，受悬韧带的牵拉，维持在较为扁平的状态； 悬韧带受睫状肌控制，动眼神经兴奋时，睫状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带松弛，晶状体变凸；睫状肌松弛时，悬韧带拉紧，晶状体变凹。 毛果芸香碱：激动M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，导致悬韧带松弛，晶状体自行变凸，屈光度增加，视远物不清，视近物清楚，导致近视，此作用称为调节痉挛。 （二）临床应用 1. 治疗青光眼 滴眼时压迫内眦，避免药物吸收　 青光眼：以眼压增高为主要特征的综合性疾病，眼压持久地显著增高可致视乳头损害，引起不可逆的失明。 主要特征：高眼压、视乳头萎缩、视野缺损、视力下降。 青光眼分闭角型和开角型两种类型 闭角型：前房角间隙狭窄，房水回流不畅，年龄50~70岁最多。 主要症状：剧烈眼痛，同侧头痛，伴恶心呕吐等。 治疗效果：毛果芸香碱效好 开角型：前房角间隙不狭窄，可能由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。 主要症状：早期轻，眼压不稳定，渐增高。 治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效。可能通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼压。 毛果芸香碱闭角型首选，开角型早期有效。 2. 虹膜炎：单独禁用；与扩瞳药交替应用，可防止虹膜与晶状体粘连。 3. 解救阿托品中毒：为阿托品拮抗剂。 （三）不良反应 全身给药或频繁滴眼，可因过量吸收引起流涎、恶心、呕吐、视力模糊、头痛和小支气管痉挛等。 滴眼时应压迫