2013.3(郑州)--药品生产质量管理规范(2010年修订).ppt

内容 一、生产管理的基本要求 二、工艺规程和批生产、批包装记录有关要求 三、用风险管理的原则确定生产管理关键点 四、无菌药品生产管理 五、原料药生产管理 六、中药制剂的生产管理 七、防止污染和交叉污染 八、注重生产管理的科学性、系统性 一、生产管理的基本要求 药品生产是产品的实现过程，为贯彻药品设计的安全、有效和质量可控，必须严格执行药品注册批准的要求和质量标准。 为确保药品质量的持续稳定，并最大限度减少生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。 对药品生产全过程控制，能够实现药品制造过程的有效和适宜的的确认、执行和控制。 在药品执行和监控过程中应设定关键的控制参数和可接受的控制范围，实现生产条件受控和状态可重现。 二、工艺规程和批生产记录、批包装记录有关要求 （一）工艺规程的文件化要求： 1．每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规程，不同药品规格的每种包装形式均应当有各自的包装操作要求。 2．工艺规程的制定应当以注册批准的工艺为依据。 二、工艺规程和批生产记录、批包装记录有关要求 （一）工艺规程的文件化要求： 3．工艺规程不得任意更改。如需要更改，应按制定的书面规程修订、审核和批准。 4．制剂的工艺规程的内容应包括三个部分的文件内容： 生产处方 生产操作要求 包装操作要求 二、工艺规程和批生产记录、批包装记录有关要求 （二）批生产记录、批包装记录的文件化要求： 1．原版空白的批生产记录应当经生产管理负责人和质量管理负责人审核和批准。批生产记录的复制和发放均应当按照操作规程进行控制并有记录，每批产品的生产只能发放一份原版空白批生产记录的复制件。 2．批生产记录应当依据现行批准的工艺规程的相关内容制定。记录的设计应当避免填写差错。批生产记录的每一页应当标注产品的名称、规格和批号。 二、工艺规程和批生产记录、批包装记录有关要求 （二）批生产记录、批包装记录的文件化要求： 3.每批产品或每批中部分产品的包装，都应用批包装记录，以便追溯该批产品包装操作以及与质量有关的情况。 4．批包装记录应当依据工艺规程中与包装相关的内容制定。记录的设计应当注意避免填写差错。批包装记录的每一页均应当标注所包装产品的名称、规格、包装形式和批号。 三、用风险管理的原则确定生产管理关键点 危害的定义：对健康造成的损害，包括由产品质量（安全性、有效性、质量）损失或可用性问题所导致的危害。 风险是危害发生的可能性及危害的严重性的集合体。 可能性：危害的可能性/频率。 严重性：危害的后果的严重程度。 质量风险管理：是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。 三、用风险管理的原则确定生产管理关键点 从以下三个方面控制药品质量风险： 关键质量属性（ CQA ） 关键工艺参数（ CPP ） 关键控制区域（ CCA ） 三、用风险管理的原则确定生产管理关键控制点 确定关键控制点的基本思路： 三、用风险管理的原则确定生产管理关键控制点 三、用风险管理的原则确定生产管理关键控制点 四、无菌药品生产管理 2010版药品GMP定义 无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。 无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的非最终灭菌产品。 四、无菌药品生产管理 无菌药品特性： 无菌 无热原或细菌内毒素 无不溶性微粒 高纯度 四、无菌药品生产管理 无菌药品生产管理原则： 无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验（包括无菌检查）。 四、无菌药品生产管理 （一）最终灭菌产品 常见的有：大容量注射剂、小容量注射剂 产品通常是耐热的，能通过热处理的方式去除产品中可能存在的微生物； 保证产品无菌性的主要措施是完成内包装后的产品在工艺过程的最终有一个可靠的灭菌措施，通常采用湿热灭菌。 五、原料药生产管理 原料药生产的特点： 往往包含复杂的化学变化和/或生物变化过程 具有较为复杂的中间控制过程 生产过程中往往会产生副产物，通常需要有纯化过程 不同品种的生产设备与操作工艺大为不同 同一反应设备有时会于不同的反应 自动化程度越来越高，自动化生产设施设备、过程分析技术的应用越来越多 有些化学反应和生物反应的机理尚未彻底明了 污染更多可能来自设备中物料的降解物，可能会随着工艺带到别的设备