42 抗组胺药-sun课件.pptVIP

第42章 第3节　组胺和抗组胺药 本章要求 掌握的常用抗组胺药的药理作用、临床应用与 不良反应； 组胺临床应用：主要用于诊断 1.胃酸分泌试验 晨起空腹皮下注射 用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃 酸缺乏 不良反应 颜面潮红、头痛、低血压、心动过速、胃肠道 反应 支气管哮喘、消化性溃疡者禁用 二.抗组胺药　 （一）H1受体阻断药(抗过敏药) 具有与组胺侧链类似的乙基胺结构 与组胺竞争结合组胺受体 第一代: 苯海拉明(diphenhydramine，苯那君）和氨茶碱组成晕海宁 异丙嗪（promethazine，非那根）轻度扩张支气管平滑肌，冬眠合剂组分 曲吡那敏（pyribenzamine，去敏灵，扑敏宁 氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏） 美克洛嗪(meclizine，氯苯甲嗪，敏可静）抗晕止吐强 布克利嗪（buclizine，氯苯丁嗪，安其敏）同上 苯茚胺（phenidamine） 略有中枢兴奋作用 赛庚啶（cyproheptadine）抗组胺和抗5－HT作用 中枢作用强度为苯海拉明、异丙嗪吡苄明氯苯那敏 第二代: 特非那定（terfenadine） 阿司咪唑（astemizole，息斯敏） 阿伐斯汀（acrivastine，新敏乐） 左卡巴斯汀（levocabastin，立复汀） 咪唑斯汀（mizolastine） 氯马斯汀（clemastine,克立马丁） 氯雷他定(克敏能，Loratadine) ，去羧（地）氯雷他定具有强效、选择性的拮抗外周H1 受体的作用 ，还有抗炎作用 西替利嗪（cetirizine ） 【药理作用】 1.抗外周组胺H1受体效应 部分拮抗血管扩张作用？ 2.中枢抑制作用 警觉性降低，反应迟钝，嗜睡 3.第一代许多有温和的抗胆碱作用，二代无 4.止吐,抗晕动 苯海拉明、异丙嗪、美克洛嗪、布可立嗪 5.大剂量苯海拉明、异丙嗪有局麻作用和奎尼丁样作用 【不良反应】 1.中枢神经系统反应 头晕、嗜睡、乏力 驾驶员和高空作业者工作时禁用 2.消化道反应 食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、便秘 3.其他反应：口干、视力模糊、尿潴留和排尿困难 偶见粒C↓,溶血性贫血 特非那定和阿司咪唑偶见致命性尖端扭转性心 律失常。 非索非那丁 –心脏毒性小，替代特非那定 2002年7月1日，国家药品不良反应监测中心发现，部分患者在使用息斯敏后有出现心血管系统反应和过敏反应的现象，其主要表现为：心律失常、过敏性休克、体重增加、皮疹、眩晕、转氨酶升高等。 国家食品药品监督管理局（SFDA）：息斯敏目前只适用于季节性过敏性鼻炎，并提醒患者最好在医生的指导下用药。 慎用不等于禁用 (二) H2受体阻断药 西咪替丁（cimetidine,甲氰咪胍） 雷尼替丁（ranitidine） 法莫替丁（famotidine） 尼扎替丁（nizatidine） 罗沙替丁（roxatidine) 乙溴替丁（ebrotidine） 【药理作用】 1.胃,十二指肠溃疡 2.其他胃酸分泌过多的疾病 如胃肠吻合术溃疡，返流性食道炎， 急性胃炎引起的出血 【不良反应】主要为西咪替丁 1.一般表现：便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、脱发等 2. CNS：焦虑、定向力障碍、幻觉 3.长期用西咪替丁抗雄激素样作用，少数男性乳房发育，妇女溢乳 4.少数人粒细胞缺乏和再障 5.心动过缓、面部潮红，可逆性肾损害 4.西咪替丁为肝药酶抑制剂（与苯妥英钠、茶碱、苯巴 比妥、环孢素、普萘洛尔、钙通道阻断剂、华法林、丙咪 嗪等同服，可延长这些药物的半衰期。） * 一.组胺(histamine) 广泛存在于生物体内的自体活性物质：肥大细胞较多的皮肤、胃肠道、肺脏含量高、心肌、CNS也有分布 thioperamide 硫丙咪胺 负反馈性调节组胺合成与释放 中枢与外周神经末梢 H3 西米替丁、雷尼替丁等 分泌增多 扩张(缓慢持久) 收缩加强 心率加快 胃壁细胞 血管 心室肌 窦房结 H2 苯海拉明、异丙嗪及氯苯那敏等 平滑肌收缩 扩张（快速） 收缩增强 传导减慢 觉醒反应 支气管、胃肠、子宫 皮肤血管、毛细血管 心房肌 房室结 中枢 H1 阻断药 效　应 受体分布 受体类型 组胺受体分布及效应表 H1R （+） 平滑肌收缩、毛细血管快速扩张，通透性↑ H2R （+） 胃酸分泌、缓慢持久扩血管 H3R （+） 负反馈调节自身合成与释放 1.心血管系统 心脏： H1-R(+)→房室传导↓ H2-R(+)→ HR↑←BP↓ H1-R ,H2-R(+)→ 心肌收缩力↑ 血