医疗制造制水工艺验证与确认.docx

医疗制造 制水工艺验证与确认 颜建民 工业经济师 执行法规 YY0033《无菌医疗器具生产管理规范》 YY0287《医疗器械质量管理体系应用于的法规的要求》 《医疗器械生产监督管理办法》 《医疗器械生产质量管理规范》 《医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械》 《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械现场检查指导原则》 《医疗器械工艺用水质量管理指南》 验证提供文件范围 制水工艺验证方案 设备档案文件 现场检查文件 日常检测记录 日常运行维修保养记录 制水工艺验证报告 企业相关文件 法规检查表 检验方案目录 1、主题内筒 2、使用范围 3、执行文件和参考文件 4、职责与时间 5、予确认（IQ） 6、系统运行验证（OQ） 7、系统运行确认（PQ） 8、异常情况处理及拟定日常监测程序及再验证周期 9、验证结果评定与结论 10、法规检测表 1主题 验证对象 如果有多套设施就应该对各验证 适宜什么要求 如国家法规、CE、FDA等要求。 适宜产品制造的工艺 根据在生产或拟生产的产品的工艺要求按国家法规要求对产品需要的水质、水种进行判断。 工艺用水可能对产品产生危害的风险分析 2验证范围 基础设施 机房、点、自来水 制水设施 系统性能 产品制造条件的满足程度 制水工艺日常控制 质量管理体系相关内容 其他专用要求 药监、消防、安全、环保等 3执行和参考文件 标准 国家行业行政法规 体系程序文件 体系规范性文件 运行历史记录（如果有） 4职责与时间 负责人 参与部门与人员 职责与资格、培训经历 涉及的作业范围、时间 制订个时间段及各项目负责人 5.1支持行设施 制水机房 建筑结构封闭、安全、独立便于出入 用水点距离 面积宽敞，便于维修 装饰适宜清洁 照明设施完善 电源电压稳定 5.2制水原理 原水首先经过预处理，然后进入后处理系统。后处理含反渗透工艺，对需要进一步纯化的制药、医疗用水、反渗透工艺产出的水质还需要分别用混床、EDI去离子设备进一步深度处理，其产出水质再用紫外线杀菌，最后送到用水点。 5.3水源 水源描述 水压和水量 水质稳定性 检测方法：PH、浊度检测；PH计、浊度计 5.4制水设施（IQ） 供应商及材料文件 设施描述 制水原理（图）（蒸馏法？过滤法？） 开箱检查记录 特别注意非标零件或组件 核心部件不符一票否决 保存并记录所有的资料 易损备件预案 5.4.1制水设施-多介质过滤器 原理： 多介质过滤器是利用石英砂、无烟煤两种滤料去除原水中的悬浮物，属于普通快虑设备。 含有悬浮物颗粒的水与絮凝剂充分混合，使水中形成胶体颗粒的双电层被压缩。当胶体颗粒流过多介质过滤器的滤料层时，滤料缝隙对悬浮物起筛滤作用使悬浮物易于吸附在滤料表面。 检测方法：PH、浊度检测；仪器：PH计，浊度计 5.4.2制水设施-活性炭过滤器 原理： 作为水处理脱盐系统前处理能够吸附前级过滤中无法去除的余氯，可有效保证后级设备的使用寿命，提高出水水质，防止污染，特别是防止后级反渗透膜，离子交换树脂的游离态余氯中毒污染。同时还吸附从前级泄漏过来的小分子有机物等污染性物质，对水中异味、胶体及色素、重金属离子等有较明显的吸附去除作用，还具有降低COD的作用。可以进一步降低RO进水的SDI值，保证SDI5，TOC2.0ppm。 检测方法：SDI（水中的悬浮物质）、TOC（总有机碳）、PH 检测仪器：SDI计、PH计、TOC计 5.4.3制水设施-精密过滤器 原理 过滤的含有固体悬浮颗粒的水（介质）。 检测方法：浊度、电导率 检测仪器：浊度计、电导率仪 5.4.4制水设施-水质软化器 原理： 水质软化器即为钠离子交换器，钠型树脂将水中的钙、镁离子置换出来减少钙、镁离子的含量，使水中不易形成碳酸盐垢和硫酸盐垢。水质软化器可用作锅炉用水的软化及反渗透的前处理等。一般用于水质软化降低硬度等 5.4.5制水设施-反渗透系统（RO） 原理 当把相同体积的稀溶液和浓液分别置于一容器的两侧，中间半透膜阻隔，稀溶液中的溶剂将自然的穿过半透明，向浓溶液侧流动，浓溶液侧的液面会比稀溶液的液面高出一定高度，形成一个压力差，达到渗透平衡状态，此种压力差为渗透压。若在浓溶液侧施加一个大于渗透压的压力时，浓溶液中的溶剂会向稀溶液流动，此种溶剂的流动方向与原来渗透方向相反，这一过程称为反渗透。 检测方法：电导率 检查仪器：机附电导率仪 5.4.6制水设施-连续电除盐技术（EDI) 原理 EDI (Electrodeionization)又称连续电除盐技术， 它科学地将电渗析技术和离子交换技术融为一体，通过阳、 阴离子膜对阳、阴离子的选择透过作用以及离子交换树脂对水中离子的交换作用，在电场的作用下实现水中离子的定向 迁移，从而达到水的深度净化除盐，并通过水电解产生的氢